阿茨海默症（AD），即老人痴呆症，其特征是患者大脑的海马体中有不溶性斑块的沉积，影响了大脑功能，临床上就有痴呆的特征。在过去的二十年中，普遍认为导致该疾病的真正原因是 “淀粉样蛋白假说”，因为在诊断AD患者大脑时，多数会发现脑内的聚Ab斑块沉淀的比例很高。此外，在AD患者大脑的斑块中，研究也发现了许多Cu（II）和Zn（II）过渡金属残留。所以，也有人提出是由于脑内铁、铜含量过高导致的氧化应激反应，导致神经元细胞受损，从而有着氧化损伤这种上游事件，最终导致形成不溶性斑块引发该疾病的说法。
图片来源：Chem. Sci.
至今，许多研究都指出铜结合的Ab肽与AD的病理过程有关，其可催化H2O2氧化5-羟色胺（5-HT）。 所以，最近Indian Association for the Cultivation of Science的Abhishek Dey教授和Somdatta Ghosh Dey教授在Chem. Sci.上发表了对于观察铜结合的Ab肽催化氧化5-羟色胺（血清素）的中间体的相关研究。
图片来源：Chem. Sci.
他们通过EPR和共振拉曼光谱的结合，揭示了Cu(II)–OOH物质和其二聚体Cu2O2 bis-m-oxo的形成。
图片来源：Chem. Sci.
而可以在过量H2O2存在下选择性形成的Cu(II)–OOH物种，是主要负责5-HT氧化的活性中间体。此外，O2与还原态Cu(I)–Ab物种反应生成的H2O2也可以氧化5-HT。
图片来源：Chem. Sci.
而上述两种途径在生理上都是相关的，并且也可能与在AD患者中观察到的神经递质的衰变有关。
参考文献：Intermediates involved in serotonin oxidation catalyzed by Cu bound Ab peptides
Chem. Sci. 2021, DOI: 10.1039/d0sc06258h
原文作者：Arnab Kumar Nath, Arnab Ghatak, Abhishek Dey * and Somdatta Ghosh Dey *
目前评论：