由于三氟甲基(CF3-)的独特性质，将其引入到有机化合物中能够显著改变化合物的酸性、偶极距、极性、亲脂性以及其化学和代谢稳定性。该反应具有广泛的用途。

• 概要

在铜催化下，卤代芳香烃与三氟甲基化合物进行的三氟甲基化偶联反应。该条件也能用于全氟烷基化反应。

近年来Hartwig等人通过分析该反应中的可能形成的活性中间体，开发出了对热稳定的处理方便的市售试剂（Phen）Cu-CF3。

• 基本文献

• Kobayashi, Y.; Kumadaki, I. Tetrahedron Lett. 1969, 10, 4095. doi:10.1016/S0040-4039(01)88624-X

• Urata, H.; Fuchikami, T. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 91. doi:10.1016/S0040-4039(00)71226-3

• Dubinina, G. G.; Furutachi, H.; Vicic, D. A. J. Am. Chem. Soc.2008, 130, 8600. doi:10.1021/ja802946s

• Dubinina, G. G.; Ogikubo, J.; Vicic, D. A. Organometallics 2008,27, 6233. DOI: 10.1021/om800794m

• Oishi, M.; Kondo, H.; Amii, H. Chem. Commun. 2009, 1909. DOI:10.1039/b823249k

• Morimoto, H.; Tsubogo, T.; Litvinas, N. D.; Hartwig, J. F. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 3793. DOI:10.1002/anie.201100633

• Tomashenko, O. A.; Escudero-Adan, E. C.; Belmonte, M. M.; Grushin, V. V. Angew. Chem. Int. Ed.2011, 50, 7655. doi:10.1002/anie.201101577

• Zanardi, .; Novikov, M. A.; Martin, E.; Benet-Buchholz, J.; Grusin, V. V. J. Am. Chem. Soc. 2011,133, 20901. DOI:10.1021/ja2081026

• Schareina, T.; Wu, X.-F.; Zapf, A.; Cotte, A.; Gotta, M.; Beeller, M. Top. Catal. 2012, 55, 426. DOI10.1007/s11244-012-9824-0

• Fier, P. S.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 5524. DOI: 10.1021/ja301013h

<Palladium Catalysis>

• Kitazume, T.; Ishikawa, N. Chem. Lett. 1982, 137. doi:10.1246/cl.1982.137

• Cho, E. J.; Senecal, T. D.; Kinzel, T.; Zhang, Y.; Watson, D. A.; Buchwald, S. L. Science 2010, 328, 1679. DOI:10.1126/science.1190524

<Review>

• Tomashenko, O. A.; Grushin, V. V. Chem. Rev. 2011, 111, 4475. doi:10.1021/cr1004293

• Furuya, T.; Kamlet, A. S.; Ritter, T. Nature 2011, 473, 470. doi:10.1038/nature10108

• Liu, T.; Shen, Q. Eur. J. Org. Chem. 2012, 34, 6679. DOI: 10.1002/ejoc.201200648

• Garcia-Monforte, M. A.; Martinez-Salvador, S.; Menjon, B. Eur. J. Inorg. Chem. 2012, 4945. DOI:10.1002/ejic.201200620

• Wu. X.-F.; Neumann, H.; Beller, M. Chem. Eur. J. 2012, 7, 1744. DOI: 10.1002/asia.20120021

• Jin, Z.; Hammond, G. B.; Xu, B. Aldrichimica Acta 2012, 45, 67. [PDF]

• 反应机理

在反应循环中起作用的活性中间体其实是三氟甲基化亚铜。详细的反应机理还没有被阐明，下图所示是根据其他的铜催化偶联反应推测的反应机理。

• 反应实例

Trifluoromethylator的反应例[1] 

• 实验步骤

• 实验技巧

• 参考文献

1] Morimoto, H.; Tsubogo, T.; Litvinas, N. D.; Hartwig, J. F. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 3793. DOI:10.1002/anie.201100633

转自“化学空间”