吡可霉素的全合成

Fecik

L. Venkatraman，CE Salomon，DH Sherman，RA Fecik，J.Org。化学。 2006年，71，9853-9856。

DOI： 10.1021 / jo062047u

这是一篇有趣的论文。该小组针对两种大环内酯类药物; 使用生物转化进行糖苷化和氧化，使用角质内酯及其大哥，吡咯霉素。但是，他们必须首先制造安乃近！

如反向合成所示，线性分子通过一对Evan的醛醇反应构建。没有讨论成分的合成，主要是因为这是第二代合成。这些早期的作品通常被发现需要在大环化中，但Fecik和他的团队表现出色，收益率为90％。然后这允许他们进行生物转化。

这一定是一个相当可怕的步骤; 该小组以4毫克的比例做出了反应，这是一个合理的数量，可以提交给这样一个先行前体，特别是考虑到缺乏总统。实验细节对我来说毫无意义; 与以往一样需要学习：“使用浓缩孢子（10μL）的委内瑞拉链霉菌pikAI缺失突变体BB138接种50 mL ATCC172培养基（10 g葡萄糖，20 g可溶性淀粉，5 g酵母提取物）每1L H _2加入 5g NZ型A和1g CaCO ₃O）在250mL带挡板的烧瓶中并在30℃下振荡孵育2天。该种子培养物（5mL）用于接种含有角质内酯（1,4mg，在400μLEtOH中）或EtOH（400μL）的新鲜ATCC172培养基（50mL），并在30℃下振荡培养3天......“

没有给出转化产率，只是HPLC痕量，显示原料和产物。

总的来说，一种非常有能力的大环内酯合成，以及生物转化的良好应用。