Kuwahara合成Paspalinine

由麦角Claviceps paspali产生的六环吲哚二萜类化合物Papalinine（3）在家畜中引起震颤，在被该真菌感染的牧草上吃草。东北大学的重文桑原设想（Angew化学国际版。2012，51，12833. DOI：10.1002 / anie.201206299）的四环核的组件3通过的氧化环化1至2。因此，挑战是角度取代的反式反式6-6-5脂环核1的组装。

合成始于Wieland-Miescher酮（4），其可以对映体纯的形式商购获得。在酸性条件下暴露于乙二醇将4转化为已知的单缩酮5。用6烷基化然后选择性水解得到7作为非对映异构体的无关紧要的混合物。暴露于碱使均衡至更稳定的赤道非对映异构体并环化，得到烯酮8。

仍然存在引入轴向角甲基的问题。这通过选择性地将8降低至内型醇来解决。羟基导向的Simmons-Smith环丙烷化然后氧化得到 9。由溶解的金属还原9产生的烯醇化物用Comins试剂捕获以产生烯醇三氟甲磺酸酯10。

按照文献方案，通过邻位金属化将乙酰苯胺11转化为锡烷12。Pd与介导的12 与10的偶联有效地进行，得到1。氧化与化学计量的三氟乙酸钯然后诱导型5的吲哚形成（四面体2011，67，7195. DOI：10.1016 / j.tet.2011.06.040）。水解和结合完成了2的合成。

为了引入侧链，将烯酮转化为烯丙基烯醇碳酸酯。钯介导的重排转化，为α-烯丙基烯酮，其参与了钌催化的复分解与14以得到15。不对称的二羟基化仅以适度的非对映选择性进行，但只有所需的非对映异构体环化到酮上，得到16。

酮16是Smith早期合成中的中间体。Kuwahara教授设计了另一种结束游戏，selenylation，然后进行氧化和sigmatropic重排，安装轴向OH并完成Paspalinine的合成（3）。