Evans合成（ - ） - Nakadomarin A

（ - ） - Nakadomarin A（4），从海绵海绵Amphimedon sp。离开冲绳海岸，显示出有趣的细胞毒性和抗菌活性。哈佛大学的David A.埃文斯制备（J.化学会志。 2013，135，9338. DOI：10.1021 / ja404673s） 4由对映体纯的β-内酰胺偶联2与前手性内酰胺1。

1的制备以醛5开始。按照Comins方案，向羰基中加入锂基吗啉，得到可以被金属化和碘化的中间体。保护醛然后Heck与烯丙醇偶联得到醛7。加入衍生自8的磷烷然后脱保护得到 9，具有预期的Z选择性。膦酸盐10的加入也是Z选择性的，导致内酰胺1。

2的制备以对映体纯的亚胺12开始。添加13是高度非对映选择性，设置绝对配置为15。在使用Grubbs第一代Ru催化剂的情况下，在动力学闭环复分解的条件下，用碘化物16进行烷基化17，其接近2。

1与2的缩合得到两种非对映异构体产物，对所需的3优选为9：1 。实验上，单独的酸催化不会影响环化，这表明环化是通过甲硅烷基化的中间体进行的。非对映选择性可以通过分子内迈克尔加成的优选延长过渡态来合理化。

选择性活化3然后还原得到18，其经历Bischler-Napieralski环化以得到可以还原为（ - ） - Nakadomarin A的中间体（4）。后来发现，将 3暴露于Tf ₂ O和19，然后加入Redal，直接转化为4。

将这项工作与 我们在Dixon（2010年5月3日）和Funk（2011年7月4日）中强调的前两个综合4进行比较是有益的。总之，这些三个独立的方法来4展示的品种和当前有机合成的灵巧。