N-甲基噻吩并吲哚酮C的全合成

加尔格

AD Huters，KW Quasdorf，ED Styduhar，NK Garg，J。Am 。化学。SOC。 2011，133，15797-15799。

DOI： 10.1021 / ja206538k

由Rawal（JACS）技术上击败终点线，Neil Garg仍然进行了Welwitindolinone家族的第一次不对称全合成。合成的关键是选择一个完美的起点 - 并处理低收益率，让你认真进一步前进。

这个关键的起点是奇妙的气味（S）-Carvone，它也给出了合成运动的不对称进入。使用之前合成的Hapalindole O（ Natsume于1994年），参考合成添加乙烯基并添加立体中心。这整齐地完成了五步

用碱基切割关键基团使它们成为主要的片段偶联 - 附加吲哚基团。该团队使用碘促进的烷基化来做到这一点，可能是通过形成卤离子然后被溴 - 吲哚攻击。产量可能不是很大，但这是一个非常简洁的耦合策略。

TBS保护然后将它们设置为下一个临界耦合。使用在酰胺存在下的吲哚烯环化的令人惊讶的简单方法来安装中环。碱做两件事 - 它形成反应性芳烃中间体，并通过去质子化形成近端烯醇化物。然而，这种反应总是在纸上比在实践中更好，因为两种不同的过程可能具有不同的热要求。O-烯醇化物形成醚的攻击是一个竞争反应，不是最高产量的过程，限制了团队总产量的33％ - 但同样，这是一个令人印象深刻的前进。

后一种中间体现在看起来非常像目标，但缺少两个关键特征 - 氯乙烯基团和桥头氮。让我们从更早，更容易的转变 - 氯化开始。取保护的醇，用DMP脱保护和氧化， 将它们加入相应的环己酮中，将其去质子化并用Comins试剂处理。这产生乙烯基三氟甲磺酸酯，然后使用钯催化将其转化为乙烯基锡烷。最后，用氯化铜（如下）处理，得到氯乙烯。尼斯。

现在看起来更像是一个更具挑战性的举动 - 将桥头甲基转化为胺。用DiBAL-H还原酮 和形成氨基甲酸酯是容易的部分，但是必要的，因为不可能进行分子间酰胺化。该小组随后打算进入桥头堡，但当然，有两个桥头堡，都是新戊基，所以选择性问题似乎正在召唤之中。观察（最终成功的）反应条件显示了一种真正的巫婆酿造 - 但我们肯定会朝着氧化方向前进。在这些条件下经常发生的是形成一个氮烯，然后是CH插入 - 聪明。

使用令人印象深刻的技术方式，这里有很多化学反应。恭喜小组！