Neodysiherbaine A的全合成

佐佐木

M. Shoji，N。Akiyama，K。Tsubone，L。Lash，JM Sanders，GT Swanson，R。Sakai，K。Shimamoto，M。Oikawa，M。Sasaki，J。Org。化学。 2006年， 71，5208-5220。

DOI： 10.1021 / jo0605593

Sasaki 等。为这种小而复杂的分子提供了非常巧妙的解决方案。从海绵Dysidea herbacea分离，Neodysiherbaine A是一种兴奋性氨基酸，含有与顺式融合的5,6-吡喃环系统连接的谷氨酸单元。我不打算在这里讨论它，但它显示了一种有趣且有效的生物活动，值得在论文中注意到。

完成了 8,9- epi -Neysysiherbaine A的 全合成后，他们为这项工作做好了充分的准备，重新考虑了他们之前为快速完成天然产品所做的努力。然而，在吡喃单元上需要后期差向异构化，这是使用两种方法完成的。一个是相对简单的 - 莱伊氧化和用NaBH ₄处理以 从所需的面提供氢化物。然而，他们也使用了一种更有趣的方法，使用邻近群体参与进行反转：

人们可以将醋酸盐单元的攻击合理化为三氟甲磺酸酯，但正如他们在论文中所述，为什么乙酰基保留在相同的羟基上？然而，结果更清楚; 立体化学反转率为71％。需要该步骤作为两个羟基的两阶段反转的一部分; 顺式 -烯烃的Sharpless环氧化显然不是一种选择。使用环硫酸盐以另一种有趣的方式完成初始反转。

形成分两步; 最初是亚硫酸盐，然后是催化氧化（尽管可能是高碘酸盐中的化学计量 ）。然后区域选择性地递送乙酸盐并用酸处理进行第一次倒置。尽管该方法的产率是可单独考虑的，但是一对羟基的转化的总收率为53％，或者其材料的一半损失超过六个步骤（不包括皂化）。

然而，这种天然产物是一种棘手的野兽，它们的合成使得许多生物学特征得以完成。