7-甲基脲的全合成

科瑞

RA Shenvi，EJ Corey，J。Am 。化学。SOC。 2009年，131，5746-5747。

DOI： 10.1021 / ja901400q

7-Methylomuralide是muralide的衍生物，一种非常受Corey影响的目标（ 在98年和03年合成）。在这种情况下，通过将甲基转化为宝石 -二甲基 - 并且保留大部分有效的蛋白酶体抑制活性（其可能导致癌细胞的凋亡），简化了C-7处的立体中心的简化。虽然7-甲基脲不再是天然产物，但该化合物仍然是一个整洁，紧凑的目标！

合成的关键是使用受保护的甘氨酸和二甲基丙二酰二氯制备非常有趣的β-酮内酰胺制剂。与异丁醛的醛醇缩合反应基本上应该仅在几个步骤中构建碳骨架，但是当使用它们的PMB保护的初始底物时，反应不能完成。

然后，他们筛选了一些保护组织。Boc保护的底物给出了它们所需的产物，但不幸的是它是错误的非对映异构体。使用Troc保护基团（三氯乙氧基羰基）的进一步尝试在11：1的dr中得到正确的非对映异构体。

使用手性（萘磺酰基）环己醇作为不对称Diels-Alder反应的导向基团，同时产生两个新的立体中心：

仅需要几个步骤即可完成全合成：使用串联还原/去保护来防止逆醛醇反应，仅使其除去辅助剂和β-内酯形成。一个有趣的工作！

如果你参考了正确的论文 （在JACS的论文中有误引用 ），你会看到一个相当不错的辅助准备。用硫代萘，酶促拆分和氧化打开环己烯氧化物，得到一种对映体。一个很好的综合！