9-异氰基苯丙酮的全合成

科瑞

MK Brown，EJ Corey，Org。快报。 2010，12，172-175。

DOI：10.1021 / ol9025793

EJ Corey，M。Behforouz，M。Ishiguro，J。Am 。化学。SOC。 1979年， 101，1608年至1609年。

DOI： 10.1021 / ja00500a048

Corey在Org的出版物。快报。研究了一系列有趣的不对称催化 - 具有高度对映选择性的 Diels-Alder反应，与乙炔等效反应生成手性桥联二烯。这种桥连二烯也是第二不对称过程中的活性配体：乙烯基或芳基对不饱和酮的对映选择性1,4-加成。这是第二个反应，也是这篇文章的核心，因为它导致了1979年全合成标题化合物的中间体。

使用本文前面制备的手性桥联二烯，其作为铑催化剂的配体配位，允许不对称加成芳基（或乙烯基）硼酸。有趣的是催化剂和配体负载极低，以及原位生成配体的机会。

对于全合成，需要将甲基酮转化为相应的羧酸。所述卤仿反应是相当温和，只需要室温，并六小时。然后将游离酸氯化成酰氯，接着路易斯酸介导的闭环到近端芳基位置上。用TOSMIC和甲基碘进行烷基化 - 在腈的水解和所得酸的甲基化之后提供 - 一个有趣的中间体。甲氧基的去甲基化是促进γ-内酯形成的关键步骤。使用Nishimura催化剂对芳烃进行彻底氢化产生三个立体中心，其控制可能来自内酯桥。

在氢化之后，内酯被打开，还原并被甲苯磺酰化，提供了良好的离去基团。用碱处理环己酮然后优选提供热力学上更稳定的烯酮。该烯醇化物的内部烷基化产生目标的碳骨架。LDA的使用会覆盖这种偏好，导致形成环丁烷。

安装异腈需要更多步骤。这是一个非常有趣的全合成！