Crambidine的全合成

杜松子酒

NR Perl，ND Ide，S。Prajapati，HH Perfect，SGDurón，DY Gin，J。Am 。化学。SOC。 2010，132，1802-1803。

DOI： 10.1021 / ja910831k

当我看到这些天含有胍部分的目标时，我立即想起了David Gin，这表明他现在拥有多少这个主题。早期的帖子涵盖了Gin对Batzelladine A的合成，其中也含有胍部分。Crambidine只有一种，但提供“抗癌，抗HIV，抗真菌和Ca ²⁺离子通道阻断[活性]”，这种授权形式可能是自己填充的。Overman之前的 合成甚至还有一个 Biginelli凝聚，所以问题是，这怎么可以被打败？

好吧，通过三个美丽的旋转，正好相反。第一个结合了相当精细的起始材料。通过Wittig和一次碘化物置换产生跳过的烯炔，将化合物还原成两个小的不对称结构单元和乙炔。含有看上去不稳定的碳二亚胺的另一个片段是以第二种有效途径生产的 - 文献资料的三个步骤。我以前没有见过的一个步骤是通过使用三苯基膦将异氰酸酯缩合到叠氮化物上以预先将其还原为胺来合成碳二亚胺。整齐。无论如何，一旦这些片段在手，组合（使用过量的碳二亚胺）导致在硫代亚胺酸盐上非常有效的环化，产生含胍的氨基嘧啶。

这种[4 + 2]方法有一些历史，但杜松子酒的实施特别整洁，因为它在一个精心设计的系统上运作良好。这使他们能够快速去除亚胺上的甲硅烷基保护基团（氟化铵确实很好地完成了这一点而不影响TBS基团）。用氯化金（III）处理现在不含的亚胺，使第二次环化到附近的乙炔上，整齐地形成第二嘧啶，并提供具有正确几何形状的环外烯烃。这也是金属催化的炔烃加氢胺化的一些罕见的例子。但它们在这里还远未完成 - 不饱和系统完全适用于加成反应，这正是用甲苯磺酸处理后发生的情况。杜松子酒在这里不评论立体选择性，

连接脂肪侧链只需要更多步骤，完成一个相当简洁的合成，建立一个复杂的环系统，令人难以置信。