不对称催化在现代有机合成中具有十分重要的作用。吡唑以及咪唑是一类在天然产物以及小分子药物中普遍存在的结构单元，而不对称地合成具有该类结构的手性分子是这一领域的难题之一。手性膦催化联烯酯的γ-加成反应在最近被广泛研究，高效地将不同种类的亲核试剂直接加成到联烯酯上，而直接利用吡唑或者咪唑类含氮的杂芳环实现不对称γ-加成反应仍未见报道。最近，中国科学技术大学郭昌课题组利用手性膦催化联烯酯与芳香环含氮化合物的γ-加成反应，高对映选择性地合成了一系列具有该类结构的手性分子。

研究人员通过对反应条件的筛选，发现当联烯酯的酯基为芴基以及添加剂为BINOL时，可以以较高的顺反比例得到预期产物，而且证明了BINOL的结构对于产物的顺反比起到了至关重要的作用，排除了BINOL的构型对于产物的顺反比的影响。通过对不同种类的吡唑及咪唑底物进行探究，研究人员发现吡唑类底物可在模板反应条件下得到较好的结果，取代基对于反应的影响较小，而咪唑类底物则需将溶剂替换为甲苯，温度降到0 ℃时，也可以得到非常好的结果。通过对联烯酯底物的探究，发现联烯酯的取代基对于反应影响较小，均可得到令人满意的结果。更为重要的是，研究人员还利用该类反应成功地合成了两类潜在的药物活性分子。

总之，通过对以上不对称催化反应的探究，研究人员利用手性膦催化体系以较高的产率及优秀的对应选择性发展了一种高效的联烯酯的不对称γ-加成反应，并通过合成两种药物分子证明了该反应在合成中的应用性。

相关结果发表在Angew. Chem. Int. Ed.上，文章第一作者为博士生王海洋。

该论文作者为：Haiyang Wang, Chang Guo