Chamaecypanone C的全合成

波哥

S. Dong，E。Hamel，R。Bai，DG Covell，JA Beutler，JA Porco，Angew。化学。诠释。埃德。 2009年，48，1494年至1497年。

DOI： 10.1002 / anie.200805486

令我惊讶的是，Chamaecyparis obtusa（日本扁柏）的心材 是Chamaecypanone C的起源，Chamaecypanone C是一种微管蛋白聚合抑制剂。好吧，大量的树木产生了有趣的分离物，但对我来说心材或多或少是木质的... 

如果你看一下目标，你可能会认识到二聚化，也许是Diels-Alder的反应。然而，尽管Porco使用的方法包含这些元素，但整体策略非常特殊。该方法的测试用例发布 在JACS中 一年前，氧化二聚化，使用sparteine诱导不对称。产量和ee绝对令人敬畏，但使用2.3当量的sparteine是相当高的。然而，这种添加剂非常便宜，我确信它们可以在反应结束时恢复。

现在来了真正有趣的部分; 长时间加热导致逆Diels-Alder反应产生羟基环己二烯酮，其可以与另一种亲二烯体进行Diels-Alder反应。在一个测试场景中，他们使用了 N-苯基马来酰亚胺，它起到了极大的作用 - 产量为99％的cycloadduct，可能完全控制了非对映选择性。

Chamaecypanone C的全合成使用完全相同的retro-Diels-Alder / Diels-Alder级联，具有一些令人印象深刻的选择性。很明显只需要去甲基化步骤，并完成工作 - 三溴硼烷很好地完成了任务。

然而，我们还没有完成，因为老鹰眼的读者会注意到我们的羟基环己二烯酮中间体已经翻转配置，这是一个问题。这个问题是（+） - 斯巴达因非常昂贵。一个有用的解决方法是 Peter O'Brien的代理人 - 在这种情况下尝试会很有趣。然而，Porco提出了一个很好的选择 - 类似的羟基环己二烯酮对映体用于α-酮醇重排（频哪醇样1,2 Wagner-Meerwein移位 - 再次检查JACS）重排成所需的对映体。非常精细的全合成......