Callipeltoside C的全合成

麦克米伦

J. Carpenter，AB Northrup，C。deMichael，JJM Wiener，S.-G。Kim，DWC MacMillan，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年，47，3568-3572。

DOI： 10.1002 / anie.200800086

这次是大环内酯的全合成，并且正如David MacMillan所涉及的那样，它也是 有机催化的时候了。天然产物的callipeltoside系列已经相当受欢迎，合成来自通常的嫌疑人： Trost， Evans， Paterson和 Panek。然而，所有这些合成都是callipeltoside A，因此这种合成标志着callipeltoside C的第一个，包括重新分配糖片段的立体化学。Retroanalysis：

到目前为止，合理的可预测/合理的断开 - 你到目前为止还没有注意到L-脯氨酸。此外值得指出的是，dienyne片段是使用Evans开发的路线制作的。然而，片段合成是MacMillan最喜欢的氨基酸进入的地方，有几种有机催化的醛醇反应。

使用常用的罗氏酯衍生物作为底物，将这些良好的小有机催化醛醇缩合反应中的第一个用于构建四氢吡喃（THP）。然而，我最喜欢的是他们使用Semmelhack反应来关闭THP并留下甲酯作为有用的功能手柄（MacMillan参考了两篇论文。 原始论文在这里 ; Marshall 改进的乙炔系统条件就在这里。）他们的双手非常接近非对称控制，只用了两步就留下了功能强大的THP。现在这是聪明的工作！

下一步的醛醇反应是大麻直接醛醛类。这次催化量的L-脯氨酸导致半保护的三醇的大的ee和相当好的产率。与甲硅烷基烯醇醚的反应完成己糖骨架并留下差异保护的糖（两种TIPS保护的羟基将以不同的方式反应）。当然，几年前我们 在“科学”杂志上阅读了关于这种糖合成的所有内容。

他们花了几个步骤来完成糖合成（甚至第二次，因为最初提出的糖的立体化学配置是不正确的）。Tietze开发的条件允许他们将其与糖苷配基连接起来。

与许多合成一样，最后一步是甲硅烷基的脱保护 - 但不是TBAF或HF.amine。MacMillan使用三（二甲基氨基）锍二氟三甲基硅酸盐（TASF） - 如果有任何水敏感性，则有用，因为试剂是完全无水的。

一个有趣的合成，展示了MacMillan的大部分工作 - 特别是仅使用未经mo的脯氨酸作为催化剂。