通过分子内Pd催化的叔磺酰胺芳基化合成苯甲酰化的磺内酰胺

在钯催化下，通过叔-1-（甲氧基羰基）甲磺酰胺的分子内C-芳基化，描述了一种新的有效的五元和六元苯并芳化磺内酰胺的方法。在α-甲苯磺酰胺衍生物的情况下，在相同条件下观察到意外形成的2,3-二芳基吲哚。

关键词： 芳基化; 稠环系统; 吲哚形成; 钯催化; 磺

磺酰胺官能团是最重要的药效团之一。同时，由于其生物活性和药用[1-7]，环磺酰胺（sultams）也受到了极大的关注。另一方面，由于其广泛的活性，特别是融合的磺胺嘧啶是最常用的治疗剂之一[8-13]。到目前为止，已经使用Diels-Alder反应，自由基环化，磺酰亚胺的还原，闭环复分解，亲核芳香取代和Heck环化[14-16]制备了sultams 。

早些时候，我们小组开发了多种多样的sultams合成，基于甲磺酰胺的转化，带有额外的α-受体（EWG）组[17-20]。因此，在用α，ω-二溴烷烃和碱处理后，α-取代的甲磺酰胺的分子间环二烷基化提供了相当简单和有效的途径来获得五元，六元和七元的磺内酰胺。此外，由相同种类的起始材料制备具有锥形氮原子和顶部位置的硫原子的桥联磺内酰胺，产率良好至极好[20]。。最近，徐等人。使用1-重氮-1-乙氧基羰基甲磺酰胺合成苯并-γ-磺胺。后一种转化的关键步骤是将辛酸铑催化的分子内类羧酸酯插入邻位 C Ar -H键（方案1）[21,22]，在大多数情况下以良好的收率进行。然而，在起始重氮化合物中具有非等价的芳基邻位，总是形成区域异构体的混合物 - 实际上以1：1的比例 - 这是该方法的严重缺点。基于相同C-C键的逆合成断裂的另一种众所周知的方法采用取代的N中的氢的分子内替代亲核取代。- （3-硝基苯基）氯甲基磺酰胺[23,24]。然而，该方法仅限于在芳环上带有强吸电子基团的sultams。类似的方法利用亲核芳香取代并导致苯并-γ-磺胺，但这种反应需要苛刻的条件，并且范围有限，只有少数例子[25,26]。最近，Zard等人。已开发出一系列过氧化月桂酰催化的黄原酸酯加成取代的N-芳基乙烯基磺酰胺，随后进行分子内环化，得到苯并 - 硫化的γ-磺胺[27]。非常有趣的是，获得的sultams有效地用于制备邻位官能化的苯胺。

该贡献涉及通过分子内Pd（0）催化的带有另外的C-H酸性中心的叔磺酰胺的芳基化来获得环状退火的磺内酰胺（方案1）。从几个可能合适的吸电子基团（EWG），例如烷氧基羰基，芳基，氰基或三氟甲基，我们选择了甲氧基羰基（CO 2 Me）和芳基（Ar），因为相应的起始磺酰氯是最容易获得的。