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Glyco-gold纳米粒子作为药物载体和造影剂

药物纳米载体在纳米和个性化医疗的发展中起着重要作用。主要优点在于保护药物免于体内降解或失活,控制药物释放和降低全身毒性的机会以及选择性靶向受损组织的激动机会。尽管最常见的载体基于纳米和微粒(即白蛋白,聚(乳酸 -  - 乙醇酸)-PLGA纳米粒子,脂质体),但文献中的许多实例报道了基于金的糖纳米粒子作为有效体系的发展。交付有效载荷。在这次比赛中,Vargas-Berenguel等报道了用乳糖部分和β-环糊精修饰的AuNPs。[87]作者表明,GAuNPs仍然能够识别特定的凝集素(花生凝集素,PNA)和人类半乳糖凝集素-3(Gal-3),利用金表面上显示的多个乳糖残基。此外,由于β-环糊精腔的存在,这些纳米结构作为位点特异性递送系统起作用,携带甲氨蝶呤(MTX),一种抗癌药物。

基于铂化合物的抗癌疗法,例如顺铂,卡铂和奥沙利铂,对癌细胞增殖的消退具有许多积极作用。不幸的是,这些化合物对生物体的耐受性低,因此需要开发新的基于金属的抗癌药物。最近,据报道有趣的合成AuNPs涂有糖聚合物并用金(I)三苯基膦官能化(图7[88]这项工作表明这些结构作为新型癌症治疗药物的潜力。在金表面上多次显示的葡萄糖和半乳糖部分充当唾液酸糖蛋白受体的靶标,在肝癌细胞上过表达,选择性地递送抗癌药物Au(I)。

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图7: GAuNPs的设计,显示糖残留物和抗癌剂Au(I)PPh 3[88]许可转载版权所有2014美国化学学会。

为了寻找新型抗菌抗原,制备了壳聚糖 - 链霉素GAuNPs(CA NPs),即碳水化合物 - 抗生素结合物,并且能够克服微生物生物膜的抗生素抗性,因为CA NP使得链霉素更容易被生物膜接近,从而更容易获得与生物膜细菌相互作用[89]同样,一种新型可回收的大肠杆菌特异性杀灭GAuNP纳米复合材料,携带针对大肠杆菌菌毛的靶向剂和抗菌聚合物,结果能够特异性结合大肠杆菌并通过增强局部浓度来杀死附着的细菌。细菌表面的杀菌剂[90]

GAuNPs也可用于治疗HIV感染。用抗病毒药物阿巴卡韦(ABC)和拉米夫定(3TC)修饰β-D-葡萄糖包被的AuNP并用作递送系统。这些共同药物结构能够在酸性条件下释放药物,以抑制细胞分析中的病毒复制[91]

GAuNPs代表了开发治疗诊断剂的有希望的候选者,能够将药物运送到选定的组织并充当敏感探针。实际上,GAuNPs的金属核心已经被用于设计和开发有希望的癌症或炎症的早期检测剂。在这次比赛中,Andresen及其同事在人体内制备了纳米凝胶,用于检测癌细胞。纳米凝胶由蔗糖乙酸异丁酯(SAIB)和聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)涂覆的AuNP组成,与SAIB基质相容。纳米凝胶对2D X射线可视化具有良好的不透明性,并且在免疫活性健康的NMRI小鼠和人体内进行了体内测试[92]。Polito及其同事也利用黄金高X射线吸收和碳水化合物涂层生产基于氨基葡萄糖涂覆的AuNP的功能性X射线造影剂[22]通过对肺损伤小鼠进行的微CT分析,作者证明GAuNPs选择性地靶向过表达的葡萄糖受体(GLUT1)并在受损的肺中积累,而聚乙二醇化的AuNP在炎症部位没有显示任何相关的积累。此外,另一项关于葡萄糖功能化AuNPs合成的研究表明,GLUT1靶向GAuNPs与血液良好相容,并且不与羊红细胞显着相互作用[93]在过去几年中,许多化合物含有Gd 3+已被开发并用作磁共振成像(MRI)造影剂。最近,开发了含有Gd 3+的金基纳米系统阿鲁斯等人。描述了用Gd复合物修饰的水分散GAuNPs的合成[94]糖醇壳赋予纳米引发剂靶向性质,而Gd 3+作为MRI造影剂。作者进行了离体实验,让他们使用少量造影剂(5 nmol /动物),避免毒理学和体内试验。此外,GAuNP在Penadés和合作者报告的一篇非常有趣的论文中表现出极端的多样性[11]他们设计的GAuNP能够通过健康小鼠的脑血屏障(BBB),并提供完整大脑的图像。AuNP以受控比例与葡萄糖,神经肽和镓-68螯合剂(一种敏感的正电子发射断层扫描(PET)示踪剂)进行装饰,从而提供健康小动物中BBB通透性的定量。


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