四氟环己基环系统的三种胺立体异构体的合成

本文报道了四氟环己基环系统的三种胺立体异构体5a-c的合成，作为发现化学程序的构建单元。合成从苄腈的桦木还原开始，然后是原位甲基碘猝灭。所得的2,5-环己二烯通过双环氧化反应进行，然后进行氢氟化反应开环反应。然后将所得的氟代醇部分转化为四氟环己基环系统的不同立体异构体，然后腈的还原氢化得到三种胺立体异构体。事实证明有必要在环己烷环上放置甲基以稳定化合物以防止随后的HF消除。两种全顺式四氟环己基异构体5a和5b构成表面极化的环己烷环，在电负性面上具有氟，在正电性面上具有氢。

关键词： 清一色顺 tetrafluorocyclohexane主题; 脱氧反应; 氟化胺; 氟化环己烷

在清一色顺 -2,3,5,6- tetrafluorocyclohexane 1环是最近引入的极化环己烷环，它一直是我们研究小组的一个重点来阐述新的积木，使引进这个主题的成有机发现程序（图1）[1-3]。环己烷环在一个面上具有四个C-F键，其中两个是1,3-双轴排列的。由于C-F键的特殊极性，这两个键的排列导致大的分子偶极矩[4-6]。对于母体环己烷环1，分子偶极子的大小为5.2 D [2]。该图案具有诱导面部极性到环系统的独特性质[2,7]。该环系统与蛋白质靶标相互作用的性质仍有待研究，其在有机材料中的掺入尚处于起步阶段。更广泛的研究团体获得这一主题需要准备一系列构件。事实证明，制备苯基衍生物2然后通过标准亲电芳香取代反应随后精制成一系列官能化类似物相对简单（图1）[1,8-10]。更大的挑战涉及制备没有连接的芳环的四氟环己烷环衍生物。我们最近证明了醇2的非对映异构体及其相应的醛4（图1），可以在苯甲酸桦木还原后，用甲基碘淬灭，然后将环己二烯产物转化为四氟环己基[11]后制备。]。甲基是设计特征，以阻止从α位置到醛的氟化氢消除。所有顺式 -四氟环己烷醛4的非对映异构体成功用于Ugi多组分反应[11,12]。在本文中，我们报道了该系列胺的制备，从桦木还原苄腈开始，并用类似的甲基碘猝灭，生成胺5，其对氟化氢的消除是稳定的。

的Birch还原苄腈6，接着在用碘代甲烷甲基化原位生成环己二烯7如前所述[13,14] 。然后使用m CPBA [1,11,15,16]对环己二烯7进行双环氧化方案。这产生了8个非对映异构体，其中两个具有与腈官能团（8a和8b）相关的内消旋二环氧化合物和反式，以及具有反式的外消旋8c二环氧化物。组态。这些异构体以10:15:13（8a：8b：8c）的比例产生（方案1）[15]。二环氧化物8A通过色谱法（18％收率）分离出，然而，二环氧化物8B和8C（35％）不能被分离，因此取为异构体在反应顺序中的下一步骤的混合物中。