β-羟基硫化物及其合成

含硫天然产物在自然界中普遍存在，其最丰富的来源是海洋生物，因为硫酸盐形式的硫是氯化物后海水中第二丰富的阴离子。作为天然产物的一部分，硫可以以多种组合和氧化态出现：硫醇，硫化物（无环或杂环），二硫化物，亚砜，磺酸盐，硫代胺，半硫缩醛，各种硫代酯，硫代氨基甲酸盐和异硫氰酸盐。本综述文章重点介绍β-羟基硫化物和类似物; 它们在天然产物中的存在，它们的合成的一般方案，以及它们在靶向合成中的应用实例。

关键词： 烯烃硫代官能化; 环氧化物硫解; β -羟基硫化物; 含硫天然产物

有机硫化合物在自然界中广泛分布，海洋生物是这些中最丰富的来源，因为硫作为硫酸根离子，是氯化物后海水中第二丰富的阴离子[1]。海洋天然产品一般来说，多年来一直是年度评论的主题[2]。那些含硫的海洋天然产品也受到了各自的关注[1,3]。可以从图1中的选定示例中收集天然存在的含硫有机化合物与所有天然产物/次级代谢产物一样，在其天然来源和结构复杂程度方面具有惊人的多样性。作为其分子结构的一部分，硫可以以各种官能团和氧化态的形式出现：硫醇，硫化物（无环或杂环），二硫化物，亚砜，磺酸盐，硫代胺，半硫缩醛，各种硫代酯，硫代氨基甲酸盐和异硫氰酸盐[3]。

三种最简单的含硫天然产物可能是（E）-2-丁烯-1-硫醇（1），它是排斥性恶臭臭鼬油的主要成分[4]，蒜氨酸（2），1-丙烯亚胺的前体酸重排成砜（Z） - 丙烷-S-氧化物，洋葱的催泪因子（Allium cepa L）和大蒜素（3），具有抗生素特性的大蒜（Allium sativum L.）的硫代亚磺酸盐[5]。在另一个分子建筑极端是：来自殖民地海鞘的ecteinascidins，抗肿瘤四氢异喹啉生物碱Ecteinascidia turbinata，例如ecteinascidin 729（4）[6] ; ulbactins F（5a）和G（5b），两种多环噻唑啉同源物，从海绵来源的短杆菌属物种的培养物提取物中分离。在日本海岸外收集[7] ; 和Brocazine G（6），一种bisthiodiketopiperazine，对敏感和顺铂耐药的人肿瘤细胞系（HTCLs）显示出强大的细胞毒性，对金黄色葡萄球菌具有 很强的活性[8] 。在Hertweck及其同事最近的综述中可以找到说明含硫次级代谢物的结构多样性和迷人生物合成的其他实例[9]。

2.β-羟基硫化物

通常以变相形式的β-羟基硫化物包含大部分含硫天然产物，其中一些例子如图2所示。寄生毒素如蝶呤毒素A（7），由Uemura及其合作者于2001年从日本贝类中分离出来，并被证明是小鼠中非常有效的神经毒素[10]。白三烯是一种在白细胞中产生的类二十烷酸，也含有β-羟基硫化物部分，例如从肥大细胞中分离出的白三烯E4（8），并广泛研究过敏和哮喘[11]。另一个例子是来自灰色链霉菌（Streptomyces griseus）的grisemycin（9）M268，含有一个不寻常的醚桥系统和甲基亚磺酰基取代基[12]。Cyclothiocurvularin（10），从Penicillum sp。[13]，和从红树林Penicillum sp。分离的螺嘧啶A（11）。[8]是进一步的例子。