手性药物的新合成策略：来自醛类的多功能手性化学物质
摘要：手性是一些分子和离子的几何特性，手性分子/离子在其镜像上是不可重叠的，就像我们的右手和左手一样。在化学领域中可以发现许多手性分子，而它们的构成原子和排列是相同的。对映体是手性分子，具有相似的化学和物理特性，但它们的生物学功能（如果有的话）彼此非常不同。例如，在一对手性分子中，一种对映体可显示出优异的药物/医学活性，而另一种对映体可能发挥不利作用。因此，开发选择性地产生一种可用于医学的手性分子的对映体的化学合成反应在药物及其前体的合成中具有重要意义。
手性是一些分子和离子的几何特性，手性分子/离子在其镜像上是不可重叠的，就像我们的右手和左手一样。在化学领域中可以发现许多手性分子，而它们的构成原子和排列是相同的。对映体是手性分子，具有相似的化学和物理特性，但它们的生物学功能（如果有的话）彼此非常不同。例如，在一对手性分子中，一种对映体可显示出优异的药物/医学活性，而另一种对映体可能发挥不利作用。因此，开发选择性地产生一种可用于医学的手性分子的对映体的化学合成反应在药物及其前体的合成中具有重要意义。
手性羟基碳阴离子* 1）在手性分子的不对称合成中是重要的。然而，合成羟基碳阴离子的常规方法需要使用金属试剂的多步操作组成的预备程序，其反应性难以控制。金泽大学的一个研究小组开发了一种从醛类催化合成手性羟基碳负离子的新方法。通过利用这一点，开发了一种新的不对称合成反应方案。更具体地说，该小组设计了一种由铜催化剂和钯催化剂以协同方式组成的混合催化体系，这使得下面的方法（i）和（ii）能够在一个烧瓶中进行，同时保持手性信息在各个步骤。作为铜催化剂的配体* 2），发现新设计的手性N-杂环卡宾* 3）是有效的。结果表明，该卡宾在催化活性，反应调节和对映选择性中起重要作用。
（i）通过醛的不对称甲硅烷基化和烧瓶中的重排反应，由醛催化形成手性羟基碳阴离子等级的手性铜物质。
（ii）在钯催化剂存在下，用亲电试剂* 4）捕获如此在烧瓶中形成的手性铜物质。
通过新开发的方案，可以通过芳香醛和溴苯的反应合成手性联苯甲醇，其是抗组胺和药物候选化学品等药物中的重要基本结构。
[未来展望]本研究中开发的醛形成的手性羟基碳阴离子非常通用，能够被各种亲电试剂捕获。也就是说，它具有多种不对称合成的高潜力，以前认为这些不对称合成是不同的手性分子。预计新协议将为促进合成具有手性的复杂结构的药物及其候选化学品铺平道路
词汇表
* 1）碳负离子碳负离子是碳带负电荷的化学物质。
* 2）配体配体是与中心金属原子结合的有机分子。
* 3）卡宾卡宾是一种双重配位化学物质，含有中性碳原子，只有六个价电子。
* 4）亲电试剂亲电子试剂是一种在化学反应中接受电子的化学物质。