在我的项目中，恰好是一个例外，可能是我运气好，瞎猫碰到死耗子，蒙对了。发现用棉花过滤可去除用水做重结晶溶剂时的油状物，方法已成功地运用于工业提纯。在这里愿和大家分享这个方案的发现过程，希望大家能参与讨论，有不当之处欢迎批评与指正。有更好的见解希望惜发个帖子，大家共同分享。
经过这次试验，让我明白有时候，一些很笨的办法经过改造之后有时会成为最有效的办法，不过用棉花过滤油状物并不是对所有的提纯方案都适用，也不是一个通用的方案，至少我在看关于重结晶的文献中没有提到。在我的项目中，恰好是一个例外，是我运气不错，瞎猫碰到死耗子，蒙对了。
我现在一家私营企业做技术研发工作，为公司做一个新项目时，合成工艺稳定后，在提纯一个水溶性的化合物时，发现生产的粗品加热溶于水中后有许多不溶于水的黄色油状物生成，很难用水将其提纯，于是就放弃了用水做重结晶的想法。
经过反复的试验终于找到了用有机溶剂做重结晶的工艺，并在产品中试中成功应用了，并开始工业化生产。但必须得做3次重结晶才能达到工业标准，收率只有60%多，可怜，但确实是没找到更好的法子，要么溶剂成本很高，要么毒性太强，不得不将一些很有效但毒性，操作安全性及成本不能忽视的溶剂放到一边了。
有一批产品由于控制不严格，反应不完全，产品液相含量只有80%，用原先的提纯方案做了5次提纯都做不到工业品的要求，因为有一个杂质和主产品结构极其相似，溶解度差不多。
这时重新用水试了一下，加热到60℃时发现油状物很多，然而等溶液澄清后，发现水是这个讨厌的杂质在水中的溶解度不大，却是一个无色的油状物，性质与原先的黄色油状物一样比重都比水大，沉到底下后倾倒出水层后发现纯度一下子可以接近工业品的要求。现在的问题是如何将油状物和水分开。分液法实验室可行但工业生产上显然不行，因为工业反应釜少量的水和油不好控制和操作。活性炭，硅胶等强吸附剂试过都不行，最后发现只要要倾倒的时候，用棉花就可以很好地过滤这些油状物。油状物粘度大，他不易通过棉花柱。这样问题就解决了。在工业生产的时候，就过了一个棉花柱子，然后让其结晶，结果得到的产品可以达到工业品的要过，经过中试和大试验证，收率可稳定在75%以上。甚至可以用这个办法处理前几批生产溶剂母液浓缩后的产品，只不过工艺操作稍比较麻烦。
我当时做得量小，我的底物中有酸敏感基团，所以没有酸洗，是直接旋干然后水洗，食盐水洗，最后过柱纯化。直接旋干的话收集瓶里的三氯氧磷要处理下。
再说一个，纯粹算是一种经验吧。之前做过一个还原胺化反应，要命的是醛是类似叔丁醛的结构。试过各种还原剂、溶剂、温度，先加还原剂及后加还原剂，各种正交设计等等。也试过把醛做成氯代烃、OMs、OTs等等，折腾了很久都做不成。最后的最后，还是用还原胺化做上去了，只不过用得乙腈作溶剂，之前试过DCM、DMF、MeOH及EtOH等等都不行，突然一天脑洞大开不知怎么想到用乙腈，然后就成了。
硼烷还原内酰胺时，用1.5eq 原料剩5%,在补加硼烷，加多少都不再反应了，回流也不反应了。只有一步加到位2.5eq才反应完。