手性内酰胺在药物分子设计中是一类非常重要的骨架，同时也是有机合成中非常重要的一类合成砌块！烷基羧酸酰胺类底物的分子内催化CH键胺化反应是一类高效的内酰胺断裂策略。最近，来自南开大学的陈弓教授在国际著名期刊ACS Catal上报道了高效的流线性的钯催化不对称合成方法，该方法使用丙酸衍生物，和芳基碘作为底物，通过钯催化分子内的C(sp3 )−H胺化反应，得到对映选择性最高达94%的手性内酰胺类产物。在这个反应过程中，2-甲氧基-5-氯碘苯氧化剂在控制四价钯中间体竞争性的还原消除路径从而获得所需的化学选择性的过程中发挥着非常重要的作用。机理研究显示，非传统的芳基碘氧化剂的立体和位阻效应对控制竞争性的C-N和C-C的四价钯还原消除的路径都有非常重要的影响。

图片来源：ACS Catal

该文工作通过了大量助剂和手性配体的筛选，最终获得了优秀的结果，小编可想其中的辛苦和付出。筛选的部分配体和碘代物请见下图。

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我们直接跳过筛选过程，来看一下体系的底物普适性和产物的应用性。总体来说，该催化体系还是可以得到不错的产率和对映选择性结果。然而，对于位阻比较大的Ar芳基或含有拉电子取代基的芳基等时，产物的产率和选择性出现较大幅度的降低

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底物16可以先进行beta位的单芳基化反应，接着再进行分子内胺化，和脱保护基反应得到手性内酰胺产物17。该反应体系还可以用来合成其它非常重要的砌块如手性的氨基酸等。

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参考文献：ACS Catal.2020, 10, 114−120