Vinigrol的全合成

巴兰

TJ Maimone，J。Shi，S。Ashida，PS Baran，J。Am 。化学。SOC。 2009年，131，17066-17067。

DOI： 10.1021 / ja908194b

是的，已经完成了。惊讶吗？在1987年被隔离之后，这个目标在过去的二十年里一直在世界各地的赠款提案中，最终由Paquette这样的大名鼎鼎的近二十个部分合成。那么Baran做了什么来取得胜利呢？

在该萜烯合成开始时的关键反应是二烯（一种不可商购的）和（E） - 4-甲基-2-戊烯酸甲酯之间的 Diels-Alder反应，其以合理的产率安装初始的周期性和非对映异构体过量。Baran说这个结果没有得到优化，但人们希望更奇特的路易斯酸可能a）赋予更高的产率和非对映选择性，和b）诱导对映选择性。一个 Stille偶联然后安装乙烯基侧链，同时氧化态调节得到醛。加入烯丙基氯化镁引起三烯中间体的形成，其在加热下再次进行Diels-Alder反应，进一步提供两个环。对于该过程而言，这是一个令人印象深刻的收益，通过几个方便的步骤提供了大量的vinigrol核心。

由于条件和底物只有一些细微的修改，新JACS论文中的化学反应遵循Angewandte早期论文中的化学反应，只需几步即可完成。主要区别在于氧化，其允许区域选择性烯醇化物形成和烷基化。这次还原会使反向立体化学的醇还原，并且mesylation使我们为这条路线的中心部分 - 一个Grob碎片，然后加入溴化氧化物。

打破Grob碎片，更容易看到发生了什么，以及为什么这是一条如此聪明的路线。Baran在这里超越了一个与碳 - 碳键合作用的问题。通过使醇去质子化，氢氧化物可以形成酮，而甲磺酸盐作为离去基团。Steve Ley在合成Thapsigargins时使用了类似的Grob碎片 。

现在，添加溴化腈是有趣的，因为这实际上是掩蔽的羟甲基化。在双键上安装羟基和甲基的更熟悉的方法可以是环氧化，然后加入甲基丙烯酸甲酯。但是，这种方法并不成功。然而，硝酮很容易还原成类似的氨基醇，其具有不需要的伯胺。Baran的方法现在使用了Saegusa脱氨序列。

这看起来非常类似于 Barton-McCombie脱氧 - 将杂原子官能化转化为可以从根本上减少的东西。在这种情况下，关键官能团是异腈。用AIBN和三丁基氢化锡处理，得到所需产物的合理收率。

在一种简单但令人惊讶的选择性 二羟基化 /氧化序列中，其赋予正确的非对映选择性，以高产率形成所需的酮。总结其余路线，与三甲基腙的 Shapiro反应提供乙烯基阴离子，其加入甲醛中以提供甲醇侧链。

一个令人敬畏的全合成。希望第一个Diels-Alder很快会给我们一个对映选择路线......