Vindoline的全合成

表征Boger

H. Ishikawa，GI Elliott，J。Velcicky，Y。Choi，DL Boger，J。Am 。化学。SOC。 2006年，128，10596-10612。

DOI： 10.1021 / ja061256t

更为出色的环化行动，这次是斯克里普斯的Boger实验室。致力于一整类双吲哚生物碱结构，包括长春碱和长春新碱（以其有效的抗肿瘤作用而闻名），他们完成了文多灵的全合成。这种结构也在自然界中发现，是前一种靶标的合成和生物合成前体。除了附带的 方法论文，这项工作描述了他们对这个有趣的主题的综合的尝试。

这项工作取决于巨大的[4 + 2] / N ₂消除/ [3 + 2]序列，它创造了三个环并在一个锅中设置了六个立体中心。在第一种情况下，他们完成了相关结构minovine的合成。环化序列特别好（74％）; 然后他们不得不去除一个外来的羰基，他们用 Lawesson的试剂转化成硫代内酰胺，然后用阮内镍还原。

然后他们打开醚桥并使用 Burgess'试剂 为释放的醇提供良好的离去基团，这允许随后消除，但不幸的是作为天然产物和不需要的烯烃异构体的混合物。

然后，他们能够进一步展示这种方法和策略，简单合成vindorosine，4-去乙酰氧基vindorosine，N-甲基天冬酰胺，最后是vindoline，它本身在十一个步骤中完成！使用相对熟悉的方法来获得环化前体，他们生产顺式和反式材料，并进行环化。两者都给出了预期的产物，反式 环化更快，并且使用HPLC分离对映体。然后，如前所述减少羰基，随着醚桥的开口返回目标。