Fendleridine的全合成

表征Boger

EL Campbell，AM Zuhl，CM Liu，D。L Boger，J。Am 。化学。SOC。 2010，132，3009-3012。

DOI： 10.1021 / ja908819q

这个目标已经从Borger在文多林的工作中得到了明确的发展，使用了类似的合成技术。特别是对该目标的兴趣是指定绝对立体化学。

综合来说，首先要注意的是（至少对我来说！）是它们合成1,3,4-恶二唑。他们的方法令人惊讶地整齐，使用完全相同类型的底物用于更常见的呋喃和吡咯类似物 - 1,4二羰基。这里的区别在于羰基之间的间隔基团不是通常的亚甲基而是肼基。这似乎不影响反应性 - 与甲苯磺酰氯和碱脱水很好地完成了工作。

那他们为什么要制作这样一个异国情调的脚手架？好吧，如果你已经阅读了之前的帖子，那就是博格感兴趣的所有关于[4 + 2] / [3 + 2]环加成的问题。加热1,3,4-恶二唑会导致[4 + 2]进入烯烃。在这个阶段，脆弱的二氧化物桥决定离开阶段，留下1,3-偶极子，由周围的功能整齐地稳定。然后，这与近端吲哚反应，完成三个环并设置五个立体中心。那不错。

然而，这项技术实际上超过了目标。为了达到目标，我们需要更换一个环，并完全移除立体中心。在级联后的几个步骤中，该组已成功地将甲酯交换为腈。用TBS基团的氢氟酸条处理它，并提供足够的酸性环境以接近N，O-缩醛并产生必要的THF。然而，他们仍然必须产生氰醇，这需要更多的工作。

首先要去的是使用selectride去除的腈。羟基需要更多的努力，随着小组老去，形成黄药酯。这似乎很方便，因为它给了一个可爱的水晶结构。好的时候，因为他们能够用手性制备型HPLC分离对映体，并使用得到的X射线结构来指定天然产物的绝对构型。不像不对称合成那么优雅，但仍然很好。

所有这一切仍然是一对减少 - Barton-McCombie脱氧 - 并切割苄基。不幸的是，这些必须按顺序进行，但它确实给了他们目标 - 所以一切都很好！