FR901483的全合成

克尔

CA Carson，MA Kerr，Org。快报。 2009年，11，777-779。

DOI： 10.1021 / ol802870c

FR901483具有相当不错的生物学特性，并且具有磷酸基团，与DNA机械相互作用并不令人意外。我不打算讨论这个，但它肯定是一个有价值的目标; 由Snider， Sorensen和 Fukuyama（以及其他人）合成， 已经存在。

因此，需要花费大量工作才能将新的东西带到桌面上，但Kerr在这种对映选择性去质子化方面做了一个很好的开端。再次，值得一看的是 Peter O'Brien在这个领域的工作，也许这个 出版物是Tetrahedron Lett。作者：EJ Corey。这个过程很容易在第四纪中心建立不对称性。

然后用NIS淬灭甲硅烷基 - 烯醇醚，得到α-碘酮（作为非对映异构体的混合物，但这不相关），其参与相当复杂的Reformatsky偶联。我这说是因为有几个因素 - 醛伴侣是手性的，所以有一个轴承，碘化物也是手性的，环己酮的构象也是灵活的。克尔并没有试图过多地合理化反应 - 他很高兴得到4：1的非对映异构体混合物。

还有一些步骤 - 基板控制还原和保护基团操作 - 是时候破解环丙烷开放了。Kerr多年来一直在研究这种化学，有 几篇出版物，所以这并不奇怪。一点甲醛产生N-亚甲基中间体，它逐步打开环丙烷（漂亮，稳定的丙二酸酯在这里帮助了一点）。然后丙二酰阴离子关闭亚胺，很好地构建了吡咯烷。

七个步骤使得综合成果得以实现，但在此过程中还存在一些问题。丙二酸的单脱羧有点令人失望，因为在共同中心不会引起不对称。将其皂化，进行Curtius反应，原位保护Boc基团，并进行甲基化，得到一种中间体，该中间体与先前制备的那些“正式”方法用于完成合成的中间体足够接近。

在紧凑的目标上做得很好。