通往Gelsemine的Overman路线

Gelsemine 3没有推荐它的特殊生物活性，但其具有挑战性的结构一直是一代有机合成化学家的动力。加州大学欧文分校的拉里·E.超人已经描述（J.化学会志。 2005，127，18046， DOI：10.1021 / ja055710p，18054， DOI：10.1021 / ja055711h）他gelsemine的全合成的关键步骤是酸介导的1至2的环化。

1的合成开始于 由3-甲基苯甲醚制备二烯4。用丙烯酸甲酯进行Diels-Alder环加成得到内型加合物7。通过烯丙基氧化然后亚甲基化将甲基转化为天然产物的乙烯基。水解然后转化并用对甲氧基苄醇捕获，得到保护的胺7。这经历了平滑的氮杂 - 氧 - Cope重排，在保护和溴化后得到酮1。

通过质子化的烯醇9进行酸介导的1至2的环化。似乎在指定的碳上的动力学质子化将导致溴化物的另一种非对映异构体。然而，对于该非对映异构体，Br将处于过渡态内部，导致环化。这可以充分减慢环化，使得差向异构化可以干预，导致更容易环化的非对映异构体 9并因此导致2。

在2到3的转换中有几个问题需要解决。关键步骤是11至12的分子内Heck环化。有人担心这种环化不会进行四取代的烯烃。实际上，Moriarty酮2的甲氧基化，然后产生烯醇三氟甲磺酸酯10。Pd介导的羰基化然后与邻碘苯胺偶联并保护得到 11，其经历平滑的分子内Heck环化，在水解后主要产生非天然的非对映异构体12。

合成的完成，包括添加最后的碳，证明是难以捉摸的。早期，人们发现减少和保护1,3-二羰基体系非常重要，得到赤道醚13。试图将最后的碳导入取代氮丙啶14。利用这一点，将氮丙啶季铵化，然后在较少受阻的二级位点处打开。脱保护后，通过两个立体中心的逆醛醇差向异构化，以碱为基础导致长期寻找的内酯16。脱保护然后还原内酯然后得到 3。