Njardarson合成Vinigrol

从Virgaria nigra F-5408分离的二萜vinigrol 3是肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂。亚利桑那大学的乔恩T. Njardarson设想（ANGEWANDTE化学国际版。 2013，52，8648. DOI：10.1002 / anie.201304624），其的沃顿碎裂1可以提供2，适当官能化的用于阐述至 3。

通过苯酚11的三聚会聚组装制备四环1。将烯丙基溴化镁加入到4中，以高的区域和几何选择性进行，得到甲醇化的醇，然后用反转碘化，得到5。膦酸酯与衍生的醛6的缩合产生醇8，其在Mitsunobu条件下与苯酚9偶联得到10。11的氧化产生中间体，其经历分子内Diels-Alder环加成以递送12。暴露于Pd催化剂 12环化为二烯13。

在暴露于t BuOK / t BuOH时，甲磺酸酯1平滑地碎裂成希望的酮2。尽管这已被称为Grob断裂反应，实际上该反应被开发（有机化学杂志。1961年，26，4781. DOI：10.1021 / jo01069a609）由Peter S.沃顿，则在威斯康星大学，和会更恰当地承认他的名字。

随后的转化利用了2的三取代烯烃的受阻性质。选择性地进行二取代烯烃的氢化，得到与14缩合的中间体，得到烯酮15。两次更具选择性的氢化，其间存在Wittig亚甲基化，完成了侧链异丙基的构建。

一旦安装了异丙基，剩下的就是16 到19的氧化。17的环氧化以高的面部选择性进行，得到通过碘化和还原成醇18的中间体。烯丙基氧化将18转化为19，将其去保护，得到Vinigrol 3。

将这种方法与vinigrol（3）与我们之前强调的两种方法（2010年，9月6日; 2012年12月24日）进行比较和对比是有益的。 每种策略都有其自身的优势。