对映选择性合成（+） - 三环素龙

最近从寻常的Clavularia vulgaris中分离出的三叶草3是该物种中描述的约40种结构相关的脂肪酸衍生的海洋前列腺素类中最复杂的一种。Hisanaka伊藤和制药与生命科学的东京大学最近报道的井口一夫（J.化学会志。2004年，126，4520 DOI：10.1021 / ja049750p）的全合成 3，开始的对映体的制备- 富含双环酮 1。

反应性烯酮4 对炔烃 5的对映选择性Cu催化环加成有效地进行，但仅具有适度的对映体过量。通过2的重结晶，这在合成的后期得到改善 。

折叠的几何形状1指向格氏加成，在保护后得到酯 7。烯丙醇8的同系化为Grubbs闭环奠定了基础，氧化后得到三环砜 9，具有三叶草3的骨架。

还有两个立体中心要设置。预计铜酸盐会增加应变环丁烯的开放面。对另一个立体中心的控制更成问题。一种解决方案是制备α-磺酰基内酯。为此，将酮转化为二级碳酸酯。如所希望的，偶联物加成后进行分子内酰化，但反应继续完全酰基转移，得到 10。幸运的是，10的脱甲基化进行伴随的内酯化。脱硫酰化然后得到 2，可以通过重结晶使其达到高ee。

随着2手，其余的合成进展顺利。再保护然后还原和氧化得到酮醛 11。酮膦酸酯12与11的缩合产生烯酮 13。13的对映选择性转移氢化得到烯丙醇 14具有11：1的非对映选择性。保护组交换然后给予三氯化碳 3，在各方面都与天然材料相同。