( - ) - Terpestacin的Trost合成

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( - ) - Terpestacin的Trost合成

( - ) - Terpestacin(3),从Arthrinium sp。FA1744抑制HIV感染的T细胞形成合胞体。在的总合成中的关键步骤3报道(J.化学会志。2007 129,4540。 DOI:10.1021 / ja070571s)由斯坦福大学的巴里M.特罗斯特是的钌催化的环化反应12这种( - ) - terpestacin(3)的合成优雅地说明了Trost对映选择性Pd催化剂的功效

1的制备开始于市售的二酮 4使用烯醇作为亲核试剂,使用Trost手性Pd催化剂打开外消旋异戊二烯单环氧化物5 ,得到高ee 的醚6令人印象深刻的是,即使它是由第四纪 立体中心引导的,随后的克莱森重新排列到7继续进行完全的面部选择性。氧化成不可烯醇化的α-二酮 8然后为共轭添加设定阶段。同样,即使引导立体中心是四元的,加入也会进行大量的非对映控制。进一步研究控制路易斯酸介导(樱井)烯丙基硅烷加成烯酮的面部选择性的元素肯定是有必要的。

11由可商购的香叶基溴化物分四步制备,绝对构型由Sharpless不对称环氧化设定。用溴化物10烷基化11之后, 用Pd(OAc)2和NaBH 4还原除去现在过剩的砜值得注意的是,1的enone 对这些条件是稳定的。

用第二代Grubbs催化剂环化1得到所需的E烯烃2,产率43%。如其他人之前所观察到的,游离烯丙醇是Ru复分解催化剂的优选底物。没有观察到具有醇保护的四烯的环化。

2个在手,它仍然是安装侧链。通过再次使用手性Pd催化来设定14的戊烯基侧链的相对构型Claisen重排顺利进行,在保护后给予乙醚15

的侧链的氧化裂解15最初呈现一些困难。最终,发现AD-Mix-α(但不是β)可以影响选择性二羟基化。高碘酸盐裂解然后还原,然后得到16,将其去保护为( - ) - terpestacin(3)。

请注意,513都是外消旋的除了十五元环上的仲醇外,通过该合成制备的( - ) - terpestacin(3每个立体中心的绝对构型来自对映体纯的Pd配合物的绝对构型,用作前5和然后将 13个选择性地掺入天然产物中。


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