Stenine的全合成

张

J. Chen，J。Chen ，Y。Xie，H。Zhang，Angew。化学。诠释。埃德。2012， 51，1024年至1027年。

DOI： 10.1002 / anie.201106587

Stenine的第二次报道 - 所描述的第一个合成是 Aube关于串联Diels-Alder / Schmidt反应的整洁工作。这份最新出版物将这项研究转移到中国昆明，这里是中草药的一部分。然而，这并没有改变合成策略的核心，因为张宏斌似乎同意Aube的观点，即首先构建环己烷核心是这个目标的关键。

然而，张更喜欢使用双迈克尔加成，增强催化剂控制以产生系统中的不对称性。使用Evans的工作，将衍生自（1R，2R） - （ - ） - 1,2-二氨基环己烷的催化剂与二氧化硅结合的KOH以及超声波结合使用。这些条件并不完全是典型的，张没有提供细节。超声处理可破坏二氧化硅-KOH颗粒以为非均相反应条件提供最大表面积。

这种奇怪的反应混合物提供了极好的产率和良好的不对称控制，包括四种新的立体中心构建的（表观）完全非对映异构体控制。然而，下一步反应证明他们的策略是赢家。在还原条件下，硝基被激活并且不仅形成氮杂环庚烷，而且形成吡咯烷，分两步完成目标的核心。立体电子学的变化似乎也引起了互变异构，因为烯醇现在似乎更喜欢存在β-酮 - 酯。

张先生非常整齐地进行了stenine，首先是在Krapcho条件下去除剩余的甲酯。用溴乙酸乙酯进行烷基化，为所需的γ-内酯添加碳，轻微还原得到最终的环。

当然，它们并不完全 - 内酯与甲基碘的烷基化提供了合理产率的碳骨架，而其介质上的外来氧化通过使用Lawesson试剂首先形成硫代酰胺而降低，并且用Raney镍还原得到了产品。