Procter Synthesis of（+） - Pleuromutilin

真菌次级代谢产物（+） - 截短侧耳素（3）通过与核核糖体结合而发挥抗生素活性。临床上使用3的半合成衍生物。的第一合成的中央步骤（+） -截短侧耳素（3），设计（化学欧元J.。 2013，19，6718. DOI：10.1002 / chem.201300968）由英国曼彻斯特大学的David J.宝洁，是SmI ₂介导的还原闭合 1对三环2。

合成的原料是廉价的二氢香芹酮4。白色方案后的臭氧分解和氧化断裂 以高ee 递送5。与6共轭加成，然后Pd-介导的氧化得到的甲硅烷基烯醇醚，得到烯酮7。随后8的偶联物加入 进行适度但有用的非对映选择性，得到被作为三氟甲磺酸酯9捕获的烯醇化物。Sakurai添加衍生的酯10与 11导致12，因此1作为无关紧要的1：1非对映异构体混合物。

SmI ₂介导的1的环化进行了显着的非对映控制，得到2。SmI ₂是单电子还原剂，也是路易斯酸。似乎一个SmI ₂与酯结合，第二个与醛结合。然后电子转移导致形成顺式稠合的五元环，新形成的烷氧基被限制为外部以保持与络合Sm的接触。所得Sm烯醇化物与其它醛的分子内醛醇缩合然后形成六元环，烷氧基再次受到与Sm结合的约束。

13的氢化得到14，可以通过色谱法使其达到非对映体纯度。优选地，保护酮同时选择性地脱保护两种甲硅烷基醚中的一种，从而区分两种仲醇。将酯还原成伯醇然后输送二醇15。仲醇的选择性酯化，然后形成硫代咪唑化物和自由基还原，完成了16的制备。

酮脱保护，然后形成甲硅烷基醚，并且Rubottom氧化产生二醇17。保护后加入18并随后水解和还原得到烯丙醇19。衍生的氯化物与Me ₂Zn的偶联得到20作为单一的非对映异构体，为完成（+） - 截短侧耳素（3）的合成奠定了基础。