Pinnatoxin A的全合成

Nakamura，Hashimoto

S. Nakamura，J。Inagaki，T。Sugimoto，M。Kudo，M。Nakajima，S。Hashimoto， Org。快报。 2001，3，4075-4078。

DOI： 10.1021 / ol0168364

S. Nakamura，F。Kikuchi，S。Hashimoto，Angew。化学。诠释。埃德。 2008年， 47，7091-7094。

DOI： 10.1002 / anie.200802729

这个非常复杂的分子的第二次全合成（第一次是 Zakarian's）。Pinnatoxin A'据报道会激活Ca ²⁺通道'，所以我认为这是产生更多并发现进一步生物活性的理由......

对于这种尺寸的目标，它完全是关于反复合成 - 并且公平地说，主要的断开与我们可能习惯的完全不同。关键在于两个碎片的分离，其中一个碎片主要是在Org的纸上开发的。快报。聚缩酮如通常由无环聚酮构成。

该中间体的构建相当顺利，为底部四醇部署糖衍生物，并用典型的统一方案构建分子的其余部分。然而，这是你必须喜欢的环化：酸，然后碱，三环和三个立体中心产生。

几步之后，是时候进行 由Roush修改的有趣的 Diels-Alder反应。不幸的是，他们不得不在非常高的温度下使用大量过量的亲二烯体。结果也不令人惊讶，45：27：18：10的产品混合物必须通过制备TLC分离。但是，反应提供了A环。

然后，考虑到基材的复杂性，他们使用Trost开发的重新加工以令人印象深刻的产量完成大环。关于这个反应的讨论不多，或者其他21％发生了什么，但是如果考虑到只有12毫克材料可以使用多少挑战，那就可以原谅。

从这里完成目标需要11个步骤（所有高产），他们将Pinnatoxin A分离为漂亮的白色固体！这种全合成是一项了不起的成就，尽管新化学方面有些缺乏。