巴斯德菌素A的全合成

Mulzer

M.Kögl，L。Brecker，R。Warras，J。Mulzer，Angew。化学。诠释。埃德。2007,46,9320-9322。

DOI： 10.1002 / anie.200703457

几周后来自Mulzer实验室的Angewandte的第二篇论文，与前一篇关于Platensimycin的文章略有不同。两种天然产品都含有紧密功能化的多环系统，两者都是有效的抗生素。然而，Pasteurestin A和B仅对牛病有效。这项合成工作包括第一次合成和确认任务，所以让我们进入化学。

使用不饱和醛， 辅助控制的Reformatsky添加剂确实可以实现化学反应 。这种锡介导的过程给出了一个有趣的结果，因为羟基的立体化学是（S - ），而不是（R - ），就像在该系统的羟醛反应中一样。他们认为这必然是由于它们反应的温度低，所以他们在室温下重复它，发现产品在它们隔离之前重新排列。

然后，一些简单的合成转化为它们提供了有趣的Vollhardt [2 + 2 + 2]环加成的起始原料，其在中等产率下在一个反应中形成三个环。效率很高！下一步也很有意思，但出于不同的原因......这里的选择性令人印象深刻，可能是基于一个电子的输送产生烯丙基阴离子，然后质子化产生最稳定的烯烃。

接下来的几个转换更容易理解，并以合成的方式完成Pasteurestin B。 剩余烯烃的氢化和氧化得到所示的酮，将其选择性地去质子化，用二氧化碳捕集并甲基化得到甲酯。然后将其再次去质子化，硒化并除去硒化物，得到所需的烯酮。

然后脱保护使Pasteurestin B成为一种相当线性的途径，但是他们能够使用类似的方法得到Pasteurestin A，显示出化学的灵活性。干得好。