Phostriecin和Sultriecin的全合成

表征Boger

CP Burke，N。Haq，DL Boger，J。Am 。化学。SOC。 2010，132，2157年至2159年。

DOI： 10.1021 / ja9097252

想出来了吗？我打赌这在Dale Boger的小组中引起了一些令人头疼的问题，因为它已经为Sultriecin制作了已发布的结构，而事情并没有成功。这些年来，我们已经讨论过很多次重新分配，但大多数都是反对立体簇，或者最坏的是异构。在这种情况下，甚至分子式都错了！然而，在此之前该组可能已经怀疑，因为相关的fostriecin，cytostatin和phospholine都含有磷酸酯 - 单酯，最终取代最初指定的硫酸酯基团。他们重新分配这个中心的旅程最好在pdf中阅读，但综合也很好！

首先是乙炔和酰氯的相当简单的偶联。现在，在这种情况下，我会试用BuLi - 但不是使用钯催化剂的Boger。从“温和”的角度来看，这无疑具有优势，但我不确定为什么这是必要的。也许乙炔化合物可能与呋喃发生反应？顺便说一句，对于那些知道他们的耦合反应的读者来说，参考的是Sonogashira论文也就不足为奇了 。

我只是在提及这种耦合，因为有趣的反应是在一对减少之后。新安装的羟基呋喃仅使用碱和NBS进行环扩展。这里没有解释或进一步的信息，但这是一个很好的方法！左手边看起来准备好了，是时候解决另一半，包含一个相当不稳定的外观。然而，在你尝试将一整套Suzuki / Stille方法结合起来构建它之前，先看看 Richard Taylor的方法 - 用烷基锂打开四氟硼酸吡啶以产生二烯醛。使用四溴化碳和三苯基膦的二溴烯烃完成三烯，还原提供了所需的溴偶联配偶体。多么简单的配置烯烃的方法。

然后，可以预料的是，使用一种相当令人惊讶的锂/卤素交换方法，偶联剂本身，然后加入到醛伴侣中。这样做的好处是可以在新的羟基上赋予相当不错的非对映体比率，这是我一直在计划的Suzuki断开连接中无法实现的。但是，它非常勇敢，因为锂化物看起来容易重新排列。至少它不是跳过共轭...

一个非常巧妙的综合作用加上非凡的重新分配。我很惊讶这个错误是由隔离团队做出的 - 硫酸盐和磷酸酯 - 单酯的质量相等的事实是众所周知的。³¹ P NMR会有所帮助！