约翰逊合成的Paspaline

从麦角菌Claviceps paspali中分离出的Paspaline（3）是Maxi-K通道拮抗剂，因此是治疗阿尔茨海默病的潜在领导者。该转换的选择性官能CH 1 至2是在合成中的关键步骤3报道（J.化学会志。2015，137，4968， DOI：10.1021 / jacs.5b02631 ; J。有机化学杂志2015年，80，9740， DOI：10.1021 / acs.joc.5b01844）由北卡罗莱纳大学的杰弗里·约翰逊S.。

前手二酮4是组装 1的起点。使用商业酵母菌株的选择性还原设定5的相对和绝对构型。酮干扰环氧醇的后续酸催化环化，因此它被保护为甲苯磺酰腙。这为直接Bamford-Stevens转化为完全取代的烯烃7奠定了基础。

来自7的异丁酸酯的爱尔兰 - 克莱森重排 进行了对赤道非对映异构体8的实质性偏好。将其继续进行甲基酮9。9的硼氢化 显示出显着的轴向偏好，以在氧化后输送赤道醛10。分子内醛醇缩合，然后氢化和苄基肟形成，然后完成1的制备。

分子内Pd催化的乙酰氧基化已通过桑福德被广泛地研究（有机化学快报。 2010，12，532。 DOI：10.1021 / ol902720d）的桑福德的条件下，以克规模上进行，转化1成非对映体赤道 2具有显着的非对映选择性。然后通过乙烯基格氏试剂加入到衍生的酮醛12中加入最终的碳环。Grubbs环化得到13，暴露于酸重排成烯酮14。从开口面发生酮的还原，得到醇，然后从相对面引导氢化，产生所需的反式稠合酮。然后亚磺酰化完成酮15的合成。

在这一点上，作者随后史密斯（J.化学会志。 1985，107，1769年 DOI：10.1021 / ja00292a058）在使用加斯曼协议 。（J.化学会志1974年，96，5495. DOI ：10.1021 / ja00824a028）构建吲哚。用N-氯苯胺胺化15的硫 得到锍盐，在暴露于Et ₃ N时重排为16。还原脱硫随后环化完成了Paspaline的合成（3）。