Paecilomycine A的全合成

Danishefsky

S.-J. Min，SJ Danishefsky，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年，46，2199年至2202年。

DOI： 10.1002 / anie.200605058

本月Danishefsky实验室的另一个顶级合成，这次是生物学上令人兴奋的萜类化合物，即paecilomycine A.本文详细记载了生物学特征，但头条新闻是PC12细胞中10nM神经突向外生长活动，以及显着的神经生长因子刺激。

它们的反复合成本身就是简单的，使用分子间 Diels-Alder反应 （DA）构建初始环己烷，然后使用 Pauson-Khand   完成十氢化萘和稠合的五元环。然后，合成依赖于使DA达到良好的收率和非对映体比率。

当然，为了实现这一点，该小组必须使用正确的耦合伙伴。实际上，当它们开始时，使用甲硅烷基烯醇醚和醛类亲烯体获得6：1的dr。虽然这导致裂解产率（87％），但他们对非对映选择性不满意，因此继续使用烯炔酯作为二烯配偶体。除了相似的产率外，它们获得了改进的选择性，但是当转向烯醛的醛类似物得到更好的dr时，产率降低至58％。

我不能看到他们大规模使用后者的合作伙伴，但是任何一种产品都允许他们继续Pauson Khand的反应（我相信你们都知道这种可怕的机制！）：

好的，产量不是很好，但结果太棒了！环丙烷化允许从顶面引入剩余的甲基，并且通过底物控制从环氧化剩余的羟基引入，允许以令人愉悦的顺序完成合成。