Omphadiol的全合成

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Omphadiol的全合成

罗莫

G. Liu,D。Romo,Angew。化学。诠释。埃德。 201150,7537-7540。

DOI: 10.1002 / anie.201102289

如果我要求你用生物可利用的材料合成这个小分子和六个相邻的立体中心怎么办?哦,顺便说一句,你不能使用任何保护组并保持简短!听起来不可能?不是根据Romo等人的说法。他们用(R)-carvone(闻起来像留兰香)在10个步骤中实现了这种立体致密分子的全合成(+) - Omphadiol属于倍半萜的非洲家族。它的兄弟姐妹表现出一些显着的生物活性,但由于天然来源的提取量不足,没有进一步的研究是可能的。有希望通过一些合成努力来改变这种状况。合成从先前报道的Mn 3+开始 催化,化学和区域选择性,烯酮在( - ) - 香芹酮中的正式水合作用。然后将所得的α-羟基酮非对映异构体混合物用高碘酸裂解成酮酸。

用甲苯磺酰氯活化羧酸和使用4-吡咯烷基吡啶作为亲核促进剂使醛醇内酯化成为双环β-内酯。高非对映控制由椅状过渡态解释,其中伪赤道是异丙烯基取代基的最佳位置。

然后,他们通过将β-内酯还原成二醇,将其转化为溴化物,采用分子内烷基化并用甲基碘淬灭,从而非常优雅地解决了所需的四碳同系物的问题。

最初的想法是减少内酯,添加乙烯基溴化镁并使用复分解反应将两种烯烃偶联在一起。随后的 席梦思 - 史密斯反应会给他们产品。但令人惊讶的是,他们的产品与NMR数据不符。晶体结构证实它们实际上已经制成了5 epi产品。这是由于C9上的烷氧基镁与C5醛形成8元金属环,产生不希望的立体化学。

那么,不要使用二醇?这被证明是麻烦的,只有通过找到绕过DIBAL减少/ Grignard序列的方法才有可能。该溶液是在加入内酯之前加入烯丙基锂,它们必须与烯丙基三苯基锡进行金属转移反应。二烯的高产串联异构化/ RCM,没有任何不利的8元环形成,得到烯酮。

之后,他们将这种烯酮立体选择性地立体选择性地还原为正确的烯丙基醇和Simmons-Smith cycolopropanation,之后他们最终将(+) - omphadiol控制在他们手中。

总而言之,他们以10个步骤完成了这个全合成,其中5个是CC键形成,来自(R) - 卡文,产率为18%。此外,他们没有使用单一的保护组来构建6个相邻的立体中心。


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