Phorboxazole B的全合成

伯克

BS Lucas，V。Gopalsamuthiram，SD Burke，Angew。化学。诠释。埃德。 2007年，46，769-772。

DOI： 10.1002 / anie.200603656

我们最近在James White的Phorboxazole A全合成中描述了制造Phorboxazoles的原因 。我还指出，这些天然产品非常受欢迎，埃文斯和 周还进一步合成了这种复杂分子 。乍一看这篇论文，我并没有特别留下深刻的印象，因为其他合成中已经看到了很多工作，而且看起来很标准化学。然而，除了回溯分析和片段合成外，还可以看到一个很好的方法论发展体系。无论如何，在相对平凡的反复合成：

对我而言，虽然这些断开是完全有效的，但这里没有太多要学的东西。因此，合成，从C33-C39内酯开始。 使用铕络合物，使用甘露醇衍生的醛与Brassard二烯进行非常令人印象深刻的螯合控制的异狄尔斯 - 阿尔德反应。这项工作最初由Danishefsky在本 JACS论文中开发。

大部分分子的合成被一对Org所覆盖。快报。 出版物（1， 2）和 JOC制品。他们对复杂的复合双四氢吡喃单元的方法是使用双向合成，然后进行钯介导的去对称化。使用环庚-5-烯 - 顺-1,3-二醇的臭氧分解和铟介导的烯丙基化然后复分解，完成环化底物，非常快速地实现了对称的四醇底物。

这种环化的基础工作是由钯专家Trost和F. Dean Toste 在JACS的 开创性论文中共同开发的 。他们的模型表明，使用[（R，R）-DPPBA]试剂控制的双环化会使底物去均衡，产生所需的手性产物。他们的论文讨论了催化剂的“手性口袋”在过渡态中的关键性：

然后优化条件使得该组在98％ee中产生75％的产物产率，以及12％的内消旋产物（该步骤的进一步合理性在Org.Lett。的第二篇论文中给出; I'我没有抄写整篇论文，但这是必读的！）。

虽然分子的两端现在不同，但仍然需要仔细细化以使一端功能化而不会打扰另一端。然而，该小组使用Sharpless二羟基化来管理这一点 ，使用六元环的构象来控制这一点。只有较少受阻的赤道乙烯基团在其手中反应，在三小时后停止不完全反应并循环未反应的原料。

所以，换句话说，一个令人印象深刻的综合，让你有很多人阅读！