Papulacandin D的全合成

丹麦

SE丹麦，CS Regens，T。Kobayashi，J。Am 。化学。SOC。 2007年， 129，2774年至2776年。

DOI： 10.1021 / ja070071z

Papulacandin D和其他家庭代表了一个有趣的合成挑战，以及强大的抗真菌治疗。这个天然产品的第一次也是唯一的全合成是由Tony Barrett在96年完成的，并没有完全不同的断开，但我想这并不奇怪。然而，丹麦使用的化学物质的实施是完全不同的。

逆向合成分析也许并没有给出太多的分析，除了相当好的烯丙基化学。顺便提一下，我不确定如何在回归分析中表示它，但C14“立体中心是通过不对称氢化引入的，这意味着它们可以从香叶醇构建大部分亲脂性侧链。他们能够通过一点点臭氧溶解来扩展侧链，然后使用Wittig来放入更多去除的二烯。然后将氧官能团还原/氧化成醛，用它们进行相当有趣的烯丙基化反应，提供了相当大量的非对映体控制。

至少对我来说，关键的转变是组装螺旋壳的那些。只需几步，就会产生令人印象深刻的复杂性。因此，从手性THP开始差异保护，但具有三个甲硅烷基，他们能够使用钌催化剂和水将游离硅烷氧化成硅烷醇。这使它们具有合成手柄，允许 Hiyama型偶联至芳基碘。在这种情况下，他们取下了旋转保护基，并在THP上进行串联环氧化/开环，以令人印象深刻的77％产率回收所需的螺环酮。好工作!!

然后完成目标需要一些小心的保护组操作，以及 Yamaguchi酯化以统一两个碎片，并完成这个顶级纸。