Nakada合成（+） - Ophiobolin A

Ophiobolin A（3）显示出对一系列癌细胞系的纳摩尔毒性。从水稻真菌Ophiobolus miyabeanus中分离出的这种sesterterpene的核心特征是高度取代的八元环。在合成中的关键步骤3中描述（。化学欧元J. 2013，19，5476， ：DOI 10.1002 / chem.201204119 ; 。。。。Angew化学国际版 2011，50，9452， ：DOI 10.1002 /阿涅。 201104447）早稻田大学的Masahisa Nakada是酸介导的1至2的环化。

1的制备开始于对映选择性水解 4至单酯5。选择性减少，然后保护得到 6，持续到8。选择性除去乙氧基乙基，并将醇转移到与内酯9缩合的碘化物（未示出）上，得到1。

1的环化可能危害与掩蔽的羰基相邻的立体中心，因此八种非对映异构体是可能的。仔细优化导致所需产物2的制备上有用的产率。氢化作用得到10，其进行到醛11。

环戊酮15由富含对映异构体的环氧化物12制备。用乙烯基溴化镁打开，然后暴露于第二代Grubbs催化剂，得到二醇13，其被选择性保护，得到14。所导出的溴代醇是区域异构体和非对映体的混合物，从其中，在氧化后，15 为主。在 11的存在下从15产生烯醇化硼，得到醛醇产物，其可以用Burgess试剂脱水。用阮内镍还原使邻近酮的立体中心成为可能。

用于封闭八元环的复分解并不是微不足道的。最后，发现可以使用第二代Hoyveda催化剂在升高的温度下诱导17环化。然后常规官能团操作完成（+） - Ophiobolin（3）的合成。

若干年前，美国加州大学的尼尔·E·施尔，戴维斯表现（四面体通讯， 1994，35，1153 DOI：10.1016 / 0040-4039（94）88010-7），其夏普勒斯衍生的环氧化物，如开幕12，乙烯基亲核试剂出乎意料地具有弹性。一组条件给出了预期的反转，但是替代条件导致绝对配置的干净保留（或双反转）开启。