Norzoanthamine的全合成

小林

Y. Murata，D。Yamashita，K。Kitahara，Y。Minasako，A。Nakazaki，S。Kobayashi，Angew。化学。诠释。埃德。 2009年，48，1400至03年。

DOI： 10.1002 / anie.200804544

D. Yamashita，Y。Murata，K.-i。Takao，A。Nakazaki，S。Kobayashi，Angew。化学。诠释。埃德。 2009年，48，1404至1406年。

DOI： 10.1002 / anie.200804546

Norzoanthamine的全合成间隔在两张纸上，这表明天然产物的构造需要许多步骤。Miyashita在2004年首次完成了这一综合 。提供有趣的生物活性，如预防骨质疏松小鼠体重减轻，药物化学家已经合成了类似物。

Kobayashi的方法令人惊讶的线性，从现在相当熟悉的Hajos-Parrish酮开始（几个月前在这里讨论）; 该起始材料中易于安装的不对称性用于控制合成的大部分。然而，必须要说的是，6,5融合系统的精心制作需要相当多的努力; 十八个步骤将它们带到一个功能紧密但仍然很小的核心。然而，在更多的步骤中，这是改变，因为一个相当不错的烷基化构建了二烯，这允许发生强大的分子内 Diels-Ader反应 （IMDA）反应，产生另一对立体中心，并完成A， B，C片段。

接下来是在起始材料中发现的原始penanone部分的碎裂，其意图成为D环，内酯，因此意图是氧化碎裂。然而，事情没有按计划进行（我确信参与了Baeyer Villiger的氧化），但这项工作是通过一系列非常有趣的反应来完成的。使用碱和甲硅烷基氯化物形成甲硅烷基烯醇醚如预期的那样，但用臭氧处理烯醇醚 没有像预期的那样导致裂解，而是在α-羟基酮的单一非对映异构体中。当用乙酸铅处理时，碳 - 碳键的断裂是时间明显的，但结果也不如预期 - 而不是提供均裂氧化，似乎羟基中心是氧化作用的焦点。该小组假设这种化学机制，包括中间铅络合物的1,2-氢化物转移......

所需D环的形成非常简单：用未缓冲的TBAF处理起始材料导致C-环TBS醚的选择性脱保护和在碱性环境中的环化。使用Horner-Wadsworth-Emmons烯化附加最后一个碳骨架，该组很快就准备建造distictive双环N，O-缩醛。反应以合理的产率进行，产生所需的立体中心; 这是在 模型研究中预测的 。

然后将仅在几步中就位的D形环分开以允许氧化C形环中心。然后最终环化，构建两个环，通过形成第二个N，O-缩醛完成合成。这肯定比Miyashita采用的最终游戏更整洁，但是类似的策略。

在这个全合成中肯定有一些很好的反应，但我不认为我在这个过程中学到了很多东西......