Napyradiomycin A1的全合成

斯奈德

SA Snyder，Z.-Y。Tang，R。Gupta，J。Am。化学。SOC。 2009年， 131，5744-5745。

DOI：10.1021 / ja9014716

这里的目标是卤化天然产物，从具有抗菌活性的 链霉菌中分离。对于MRSA和VRSA菌株的体内活性，Napyradiomycin A1是一个有保证的获奖者！Tatsuta在2002年报道了外消旋合成。然而，斯奈德已经将目光放在了更高的位置，本文采用了对映选择性合成。

斯奈德斯合成的一个重要中间体是小提琴; 在旧的出版物中需要准备八个步骤，但斯奈德设法将它缩短到只有两个 - 一个非常有趣的工作！这里涉及的第一步是 Knoevenagel缩合，然后进行电子重排以得到所需的三轮车。

对于氯气的不对称二氯化，它们必须使用前4当量的BINOL型轴向手性配体和硼烷-THF，并分离手性硼烷加合物中间体。硼烷的螯合作用受π-堆积相互作用控制，并允许氯通过双键选择性地反式输送。有趣的是，配体9的含量非常高--Snyder提出了一个观点，他说配体可以被回收，并且需要过量以防止芳基部分的氯化。

然后，他们通过用乙酸盐置换选择性地使烯丙基氯化物官能化，并通过使用乙酸钾和18-c-6保留立体化学，这可能是裸露的乙酸盐源。在羟基脱酰化和保留剩余的酚基团后，接着进行 Johnson-Claisen反应。该反应将烯丙醇重排成异 - 季中心，并提供甲酯作为官能手柄。不幸的是，产品的产量很低，但如果你考虑过这里拥挤的过渡状态，那就太不可思议了。至少他们能够恢复SM。

完成目标并没有花费太多精力。将酯还原并 烯化，同时使用碱和NCS赋予最终的立体中心。不幸的是，这导致了目标的对映体，但这并不重要。一个非常有趣的全合成！