( - ) - N-甲基维酮吲哚酮C的Garg合成

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( - ) - N-甲基维酮吲哚酮C的Garg合成

在几种welwitindolinones中,( - ) - N-甲基维酮吲哚酮C(3)独特地逆转P-糖蛋白介导的多重耐药性。的制备3报道(J.化学会志。 2011133,15797. DOI:10.1021 / ja206538k)由UCLA的尼尔K.加尔格示出了在晚期CH官能的复杂目标指导合成的功率。

起始材料7这映体特异性合成是按照夏目策略(化学医药公牛。 199442,1393 DOI:10.1248 / cpb.42.1393)在对映体系列。将商业香芹酮4还原并保护,然后氧化并平衡至二烯酮6该新戊酸酯有效地导向Cu催化的乙烯基溴化镁的共轭加成,提供7

7的水解得到8,以共轭的方式加入溴吲哚9,得到加合物,为非对映异构体的混合物,其中 1更稳定。的曝光1至NaNH 2在 BuOH中推测产生的苯炔[indolyne] 10,其环化为酮2

将甲硅烷基醚2脱保护,并将醇氧化,得到二酮,将其选择性地加到烯醇三氟甲磺酸酯上,然后加到锡烷11上通过用CuCl 2氧化11来安装天然产物的链烯基氯然后用N-溴代琥珀酰亚胺进一步氧化,得到羟吲哚12

在合成的最后阶段,有必要选择性地胺化其中一个桥头CH 12为此,将酮还原并继续进行氨基甲酸酯13尝试用Rh催化剂氧化环化13失败,但Ag成功,提供14通过暴露于Kim试剂(16,实现15至( - ) - N-甲基维酮吲哚酮C(3的最终转化 



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