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Trichorabdal A和Maoecrystal Z的亮合成
从日本多年生家蝇(Rabdosia trichocarpa)分离的Trichorabdal A(3)显示出对HeLa细胞的纳摩尔细胞毒性。的合成3由南开大学广梁开发示出自由基环化的功率用于构造环季中心,所例示的通过环化 1至2 (化学欧元J.。2018,24,9773. DOI:10.1002 /化学.201802083)
使β-环庚烷酸甲酯(4)去质子化,然后加入醛 5,得到内酯6。脱保护后进行环化,然后进行2。这种结晶2的制备 容易在十字形标度上进行。
2的 还原性脱芳化失败,因此使用氧化脱芳构化将2转化为7。衍生自8和7的组合的碘半缩醛的自由基环化也失败了,但是在低温下选择性地加成苯硫酚导致中间体可以干净地转化为9,建立第二个环状季铵中心 3。
9的 氧化然后烯醇醚形成导致10,将其还原成相应的二醇,然后氧化成酮醛。然后与重氮膦酸酯11的选择性反应完成了炔烃12的组装。在烯酮脱保护后,自由基环化,然后过夜暴露于硅胶,得到13。醚的还原裂解导致半缩酮,其被还原成三醇,然后被氧化成轴向醛14。这与更稳定的赤道醛15平衡 。
最后阶段是环戊酮的还原裂解。为此,还原得到选择性保护的二醇,得到16。用MoO 5 .py.HPMA 对烯醇化物进行氧合,然后还原,完成向内酯的转化,并使伯醇脱保护,得到17。最后的烯丙基氧化用SeO 2进行,得到 3。
值得注意的是,衍生自17的醛也通过烯丙基氧化和逆醛醇/醛醇转化转化为结晶Z(18)。这两种氧化的 Isodon 二萜类化合物可能与生物合成相关。
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