麦角酸的全合成

富士，大野

S. Inuki，S。Oishi，N。Fuji，H。Ohno，Org。快报。 2008年，10，5239-5242。

DOI： 10.1021 / ol8022648

他们实际上并没有制造麦角酰二乙胺，但我确信有一种形成酰胺的方法......而且我确信我们都知道麦角生物碱家族的一些成员的生物活性，但是你知道具有抗帕金森病特性的合成成员吗？这当然为合成工作提供了更合理的理由。

对我来说，金属介导的Claisen重排 炔丙醇以高产率产生丙二烯，这很有趣 。这引用了两个步骤，因为它们原位还原了最初形成的醛。需要花费一点力气才能找到这些条件：改用微波辐射可以提高产量，但是博士没有得到改善，而一些氧 - 金复合物很好地完成了这项工作。

然而，非对映异构体的分离是“困难的”，因此该混合物用于令人印象深刻的钯介导的多米诺环化。应用了多种条件，也将侧链胺上的保护基团从甲苯磺酰基改变为更优化的甲苯磺酰基，最终在所示条件下解析。对于令人印象深刻的转型而言，收益率相当不错，博士也是如此。

我可能已经采取了这些收益并继续前进，但该小组相当彻底，并进行了有用的机制研究。为此，他们分离了丙二烯原料的混合物，并用非对映异构纯的原料重复该反应。使用纯化的所需原料，获得较差的dr（但产率较高）用于环化; 该小组认为，这可能是两种竞争途径造成的。

他们认为右侧的通路是优选的，因为在次要通路的第一步中存在不利的，紧张的palladacycle。

然后该小组继续制备标题化合物和一对非对映异构体化合物，lysergol和isolysergol。