N -Methylwelwitindolinone D异腈的原始合成

N -Methylwelwitindolinone D异腈（3）的复杂多环结构于1999年被指定.Welwitinines显示出一系列有趣的生物活性，包括逆转P-糖蛋白介导的人癌细胞中的多药耐药性。芝加哥大学的Viresh H.拉瓦尔描述（J.化学会志。 2011，133，5798. DOI：10.1021 / ja201834u）的第一合成3，使用作为关键步骤的Pd-催化环化1至2。

通过7与 11的会聚偶合来组装酮1。商品4至5的 Batcho-Leimgruber环化容易获得吲哚7。预期的3-酰化随后N-甲基化得到稳定的酮6。根据需要制备不稳定的7。

苯甲醚8是制备脂环族二烯11的起始原料。尽管该合成在外消旋系列中进行，但是对映体富集的9可以通过来自Birch还原然后水解的β，γ-不饱和酮的环氧化来制备。

醇7对硅胶色谱法不稳定。的混合物 11与粗醇7因此通过加入将TMSOTf的激活，然后通过套管加入到含水的HClO ₄在THF中以提供偶联产物 1为单一非对映体。

1至2的显着环化需要广泛的筛选。最终发现（t- Bu）₃ P与Pd（OAc）₂作为Pd源的组合效果很好。这种简明的收敛合成策略使得威尔新辛核2以克数量供应。

在2到3的转换中有两个问题需要解决。首先是氧桥的安装。吲哚对过度氧化非常敏感。然而，在24小时内向溴酮12中加入二甲基二环氧乙烷的丙酮溶液，得到清洁转化为 13。

剩下的挑战是将13的醛转化为异腈。Kim曾描述过肟向异硫氰酸酯的转化。该方案的优化使得硫脲14成为该转化的最佳选择。然后进行温和脱硫，得到N-甲基噻吩并吲哚啉酮D异腈（3）。