Menche合成Leupyrrin A ₁

Leupyrrin A ₁（4），一种从粘细菌（Sxngium cellulosum）分离的非对称大二糖苷，在纳摩尔浓度下显示出抗真菌作用。经过广泛的光谱分析来分配的相对和绝对构4，该Universität大学波恩的德克Menche设想（J.化学会志。 2015，137，4086. DOI：10.1021 / jacs.5b01894）的组件3，该4的开放形式，通过氨基醇2与酸1的缩合。

1的制备开始于已知的面包酵母将外消旋内酯5还原为82％ee醇6。保护，然后重结晶改善了ee。Dibal还原后加入异丙烯基溴化镁，得到内酯7。保护基团交换导致8，其与链烯基硼烷9交叉偶联得到10。 通过将10与溴化物11偶联，然后脱保护来组装酸1。

已经描述了组分2的二酸部分的制备。将去甲麻黄碱衍生的恶唑烷酮12与 溴乙酸叔丁酯烷基化得到13，将其水解为14。

将醇15与甲苯磺酸酯16偶合，然后脱保护和氧化，得到醛17，将其带到环氧化物18上。在炔丙基位点选择性地打开环氧化物，然后保护得到19，用Negishi试剂环化，得到中间体锆石，其被选择性溴化，产生20。甲基化然后脱保护，然后完成21的组装。

用酸14将醇21酰化，得到2。正如所料，与1形成恶唑啉的缩合反应进行了醇立体中心的转化。脱保护，然后形成大环内酯，然后完成Leupyrrin A ₁（4）的合成。这种高度收敛的合成足够强大，可以制备实际数量的4及其衍生物。