（ - ） - Lasonolide A的Trost合成

A（ - ） - Lasonolide A（4），从加勒比海绵Forcepia sp。，在NIH 60细胞筛选中显示出显着的抗癌活性。在合成中的中央步骤4报道（J.化学会志。 2014，136，88。 DOI：10.1021 / ja411270d）由斯坦福大学的巴里M.特罗斯特是的显着选择性的Ru会聚介导的偶联1与2 给3。

为了制备1，作者利用未充分利用的Cu介导的格氏试剂6加成到炔丙醇5，得到7。与丙酮化合物8偶联，然后脱保护得到鏻盐9。

的另一半1从丙酮化合物制备10的生产型化学品1,1,1-三（羟甲基）乙烷。氧化后接着Zn催化的羟醛加成酮11，得到醇12。非对映选择性还原然后保护得到13。与苯甲醛的缩合进行显着的非对映选择，使第四中心为14。在随后的Horner-Emmons反应的条件下进行自发的分子内迈克尔加成，得到醛15。与膦盐9的维tig希反应 然后脱保护完成了炔烃1的制备。

通过添加17至16制备的β-酮酯18易于不希望的共轭，并且末端烯烃在氢化条件下容易还原。发现酶条件影响动态动力学分辨率和还原，得到19。使用Corey有机催化剂还原衍生的酮20，然后氢化，得到22。在复分解条件下，产物不饱和醛环化为24。随后进行同化，然后完成2的构建。

丙酮是1与2偶联的首选溶剂。这导致丙酮化合物3，其被水解并保护得到25。山口大环内酯化然后脱保护然后递送（ - ） - Lasonolide A（4）。将这项工作与之前四次合成的4项进行比较是有益的，其中之一（2007年11月26日）我们之前已经强调过。