六环素的全合成

拉克莱尔

JJ La Clair，Angew。化学。诠释。埃德。 2006年，45，2769年至2773年。

DOI： 10.1002 / anie.200504033

六环素的结构修订

SD Rychnovsky，Org。快报。 2006年，8，2895年至2898年。

DOI：10.1021 / ol0611346

几个月前，Xenobe研究所（圣地亚哥）的La Clair发表了第一个全合成的六环素。这种合成是一项令人印象深刻的工作，包括一个有趣的[2 + 2 + 2]步骤来加入过氧化物。

基于Gräfe的隔离 ，以结构1为目标，这项工作现在似乎存在争议。Scott Rychnovsky刚刚在Org的一篇详尽的论文中发表。快报。基于计算的¹³ C化学位移数据，使用HF / 3-21G几何结构和mPW1PW91 / 6-31G（d，p）GIAO NMR预测，重新分配六环醇。他的结论导致了结构2，如上所示。

比较分配，两个结构都包含类似的功能，并共享一些功能组。然而，很明显存在巨大的差异，特别是在主环系统和有争议的过氧化物的构建中。

Rychnovsky的工作得到了额外的信任，因为他的结构与其他三种天然产品，即elisapterosin B，maoecrystal V和elisabethin A中度相似。使用相同的计算技术，他的预测非常好地匹配这些化合物的结构。此外，他的生物合成途径是合理的，并且包含与天然产物具有相似光谱的物种。

因此，必须检查LaClair使用的数据，该数据在出版说明中直接看起来有问题（直接引用）：“ 此通信的¹ H NMR光谱由合同服务确定。支持信息中提供的光谱是通过以下方式收集的： N. Voss（德国柏林）。操作人员将CDCl3的峰添加到合成的六环素（1）的光谱中，然而，这在[〜] 7.5 ppm并且根据作者的要求不正确地进行。另外，一个光谱重复，并没有提供天然5-表 - 六环素的光谱副本。“

有趣的东西。那么合成产品的数据集与自然匹配的数据集有多接近？“合成hexacyclinol的样品...分别作为R相同_˚F，HPLC保留，物理性质和光谱数据与真实样品...分离在我们的实验室。[2]的合成所述的光学旋转1 ...是比得上在分离的样品中获得 1 ......以及Gräfe和同事报告的......从而证实了六环素（1）的绝对立体化学。“ 有趣的是，该参考文献[2]指出未发表的作品。

那么，无可辩驳的错位证明，以及可能的撤回迫在眉睫？不。直到收集到更多证据（例如2或x射线结构的合成）。 但是我会告诉你。