Carreira合成吲哚霉素B.

吲哚霉素家族的一些成员显示出有效的抗肿瘤活性。在到Indoxamycin B的路由密钥环戊烯形成工序（3）设计（Angew化学国际版。 2012，51，3474. DOI：10.1002 / ange.201109175）由苏黎世的埃里克M. Carreira的是钯- 催化环化1至2。

制备1的原料是对称的苯甲酸甲酯4。溶解金属还原，然后烷基化所得的酯烯醇化物，得到二烯5。还原和保护，然后将烯丙基氧化转化为5至6，其作为几何异构体的混合物进行至8。8的解离的醇钾经历平滑的氧 - Cope重排，得到被作为甲硅烷基醚1捕获的烯醇化物。Pd催化的氧化环化然后完成2的合成。

在手中存在酮2的情况下，仍存在两个挑战：区分两个羟甲基，并使烯丙基次甲基官能化以构建第三个季铵中心。这两个问题都通过V介导的对应于2的二醇的环氧化来解决。在原位，抗羟基开环氧化物，得到环醚。金 - 介导的O-炔丙基化烯醇醚10的重排递送了丙二烯，其被选择性地还原为醇11。第二次金介导的环化然后完成了12的合成。

已将吲哚霉素B指定为具有丁烯基侧链作为更稳定的内型非对映异构体，因此合成最初以这种方式完成。当该产品被证明与天然材料不一致时，似乎丁烯基侧链实际上是exo。12的选择性水合产生 所有四种醇非对映异构体的混合物。将两种外型非对映异构体分离并氧化成酮13。Wittig烯化产生一对几何异构体，将其分离。将E 异构体14的环醚还原，得到酮醇，将其氧化成酮醛。Horner-Wadsworth-Emmons链扩展得到15，这是继续使用Indoxamycin B（3）。

可以想象通过分子内卡宾插入2的烯丙基次甲基的3的替代构造。由北达科他州大学的克塞V. Novokov（开发的协议。四面体通讯2009年，50，6963， ：DOI 10.1016 / j.tetlet.2009.09.147杂环; 2009，78，2531， DOI：10.3987 / COM-09例如，-11788）可以与对应于2的仲醇一起使用。