Laureatin和Isolaureatin的全合成

金

H. Kim，H。Lee，D。Lee，S。Kom，D。Kim，J。Am。化学。SOC。 2007年，129，2269年至2274年。

DOI： 10.1021 / ja068346i

Deukjoon Kim的团队（同一个团队给你带来了这篇文章）继续他们对来自 劳伦西亚家族的天然产品的迷恋（不是一种罕见的魅力！）已经完成了两个相关的结构，每个都有八个成员的戒指，经常在家庭。他们将大部分工作基于一种先进的中间体，在其全合成 Laurencin（七步，35％产率）中创建，含有八元醚环，用于官能化。

第一步是卤化，反转游离羟基; 这不是一个简单的转变，因为环上的仲羟基趋向于非常受阻。然而，在所示条件下使用三辛基膦，它们获得了很高的收率 - 它们在合成后期用于更加成功。然后，Osmylation以良好的收率返回最后一个常见的中间体。

然后，氧杂环戊烷和氧杂环丁烷的形成分道扬.. 然而，当区分羟基时会发生一些并发症。在第一种情况下，用碱处理二醇意外地传递了五元环。亚萘基中间体的形成有助于区分羟基。保护完成后，用碱处理然后以高收率返回氧杂环丁烷。

在异紫苏素的情况下，中环的构象意味着使用与以前相同的卤化条件不发生羟基的转化。然而，他们通过形成乙烯基三氟甲磺酸酯（“Wulff方案”）产生乙烯基溴，将这种空间偏好用于它们的益处。然后从可接近的面输送二酰亚胺允许整体反转。

酰胺的烷基化使酮返回，此时它们利用氧孤对之间的不利静电排斥使邻近的中心差异化，从而以4：1的比例输送它们。然后通过L-Selectride将酮还原，具有良好的分离控制。然后将侧链转化为末端烯烃以允许有趣的 交叉复分解，使用 Lee的方案 返回所需的烯炔。然后对末端炔烃进行简单的脱保护，然后重新调节天然产物。

然后他们使用类似的策略转向Laureatin的全合成。使用这些条件反转释放的羟基，这次之前表现良好，并且酰胺的烷基化也是有效的。然而，差上形成并没有那么顺利......！

重新排序这些步骤是非常有效的（用乙基格氏体烷基化，差向异构化然后卤化），允许使用类似的化学方法完成目标。很棒的阅读！